半个月前,自然杂志发表了关于胰腺癌的新疗法。不久之前,UCLA研究人员亦在《美国国家科学院院院刊》上发表了一篇关于胰腺癌潜在的联合治疗策略,有望取得新突破。

来自加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现了一种新的治疗策略,即同时使用两种药物抑制剂来治疗世界上最致命的癌症之一。这种组合方法使用一种药物来抑制溶酶体的过程,溶酶体使癌细胞循环必要的营养物质生存,另一种药物则阻断修复DNA的途径。研究人员在实验室对胰腺癌细胞和小鼠进行测试后发现这种方法是有效果的。
胰腺癌是美国癌症引起死亡的第三大主要原因,众所周知,治愈胰腺癌是很难的。缺乏有效的治疗表明人们对疾病的生物学复杂性以及解释这种类型的癌症经常对治疗其他类型癌症的疗法产生耐药性的机制理解不足。

由于这些局限性,研究人员试图更好地了解癌细胞途径是如何运作的,以帮助确定治疗的潜在新靶点。胰腺癌细胞依赖于溶酶体依赖性途径,溶酶体依赖性途径是自噬的重要组成部分,癌细胞在自噬过程中分解并循环利用自身的某些组成部分作为养分。了解抑制这一途径的潜在机制和影响,可以为该疾病制定新的治疗策略。
研究人员研究了两组数据,试图了解溶酶体依赖性途径的机制。研究小组首先使用氯喹,一种用于治疗疟疾的现成药物,并将其与500多种不同的抑制剂结合,以筛选出任何未经探索的相互作用,从而产生“协同”效应。当两种药物结合在一起的效果比单独使用时产生更强烈的反应时,就会发生这种情况。根据这些信息,研究小组发现了一种叫做复制应激反应抑制剂的互补抑制剂。在第二组数据中,研究人员测量了仅用氯喹治疗的胰腺肿瘤细胞中的代谢物小分子。他们发现这种药物会导致天冬氨酸的减少,天冬氨酸是合成核苷酸的重要氨基酸,是DNA复制和修复的基石。

研究表明,氯喹与复制应激反应途径抑制剂联合应用可能是降低胰腺癌患者肿瘤生长和改善患者预后的新疗法。研究结果还强调了学习现有药物如何发挥作用,使其重新用于治疗其他疾病的重要性。

