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生物医学|黄藤素对CCl4致大鼠急性肝损伤的防治作用研究

汉斯出版社

2024-01-25

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导读：

目的：评价黄藤素(palmatine, Pal)对四氯化碳(CCl₄)诱导的大鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用，初步探究其潜在靶点。方法：将48只大鼠随机分为正常对照组(NS)、模型组(CCl₄)、低剂量Pal组(Pal-L, 5 mg/kg)、中剂量Pal组(Pal-M, 10 mg/kg)、高剂量Pal组(Pal-H, 20 mg/kg)和地塞米松组(DEX, 10 mg/kg)腹腔注射5，10，20 mg/kg的Pal，每天一次，连续三天，NS组和CCl₄组的大鼠腹腔注射给予等体积的生理盐水。Pal处理组的大鼠最后一次给药1小时后，CCl₄组和Pal处理组的大鼠腹腔注射25%的CCl₄花生油溶液(3 ml/kg)，NS组的大鼠腹腔注射相同体积的溶剂。各组造模后开始计时，给予CCl₄ 24小时后处理所有大鼠，收集血清和肝组织，检测肺组织病理形态变化，评估肝损伤指标ALT和氧化应激指标MDA含量。网络药理学方法初步探究黄藤素抗急性肝损伤的潜在靶点。结果：Pal预处理剂量依赖性减轻CCl₄诱导的急性肝损伤，表现为降低血清天冬氨酸转氨酶(AST)活性，抑制肝脏病理损伤。此外，Pal通过恢复丙二醛(MDA)水平来缓解CCl₄引发的氧化应激和炎症反应。结论：黄藤素能够通过抑制炎症反应和氧化应激发减轻急性肝损伤，STAT3可能是黄藤素发挥肝脏保护作用最具潜力的靶点。

基本信息：

黄藤素对CCl₄致大鼠急性肝损伤的防治作用研究

Preventive and Therapeutic Effects of Berberine on Acute Liver Injury Induced by CCl4 in Rats

作者：

范苏苏, 杨磊, 朱钰珊, 彭学容, 张旋*：昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室/现代生物医药产业学院，云南昆明；王洋*：昆明市延安医院药学部，云南昆明

关键词:

黄藤素；急性肝损伤；氧化应激；炎症；网络药理学

项目基金：

国家自然科学基金项目(82260727)；云南省科技厅–昆明医科大学应用基础研究联合专项重点项目(202101AY070001-010)；昆明医科大学抗炎与免疫调节药物研究科技创新团队(CXTD2022003)。

原文链接：

https://doi.org/10.12677/HJBM.2024.141002

内容简介：

在汉斯出版社《生物医学》期刊上，有论文采用网络药理学方法初步探究了黄藤素抗急性肝损伤的潜在靶点。

我们通过Swiss Target Prediction、pharm mapper数据库，去重后共预测得到227个黄藤素目标靶点。同时，以“Acute liver injury”为关键词，在GeneCard数据库检索筛选后共检索出2077个ALI相关靶点。经韦恩图取交集共得到67个黄藤素治疗ALI的交集靶点(图4B)。随后，利用STRING数据库构建了蛋白–蛋白相互作用(PPI)网络分析(图4C)。结果发现，共有67个节点，403条边，平均度值为12。继而将TSV格式数据文件导入Cytoscape 3.8.2软件，得到20个核心靶点，包括度值排名前10的潜在靶点依次为STAT3，ALB，MMP9，CCND1，MTOR，ERBB2，CDC42，MDM2，CDK4与PIK3CB (图4D)。

肝脏疾病是临床常见病，全球肝病负担沉重，估计每年死亡人数刚刚超过100万。黄藤素是一种天然异喹啉生物碱，是从防己科植物黄藤Fibraurea recisa Pierre.干燥藤茎提取的。近年来，关于黄藤素的药理作用进行了大量研究，包括其抗炎、抗氧化应激、神经保护、抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性。此外，黄藤素已被证明在多种肝脏疾病中起保护作用，研究发现，黄藤素通过调节细胞因子反应和抑制细胞凋亡来减轻GalN/LPS诱导的肝损伤。黄藤素还可通过减轻代谢紊乱和重新平衡肠道微生物群发挥抗肝纤维化作用。然而，尚不清楚黄藤素是否对CCl₄诱导的急性肝损伤具有肝保护作用。CCl₄诱导的急性肝损伤主要表现为急性肝组织炎症和肝细胞变性坏死。本研究发现，黄藤素进行预处理3天可有效减轻CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤程度，减轻肝组织炎症反应和肝细胞变性坏死。

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https://doi.org/10.12677/PI.2018.76024

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https://doi.org/10.12677/ACM.2023.1351213

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https://doi.org/10.12677/HJBM.2022.123026

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http://dx.doi.org/10.12677/OJNS.2016.44055

所属期刊

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