劲方医药首个国际注册性研究获FDA许可

近日，劲方医药宣布，公司自主研发的KRAS G12C抑制剂GFH925单药疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验许可，可针对KRAS G12C突变型难治、转移性结直肠癌患者开展一项多中心、开放标签、随机对照III期试验。

这是全球首个临床获批的KRAS G12C抑制剂单药治疗结直肠癌III期试验，GFH925也是国内首个获得晚期结直肠癌突破性疗法认定的KRAS G12C抑制剂。目前，GFH925治疗晚期非小细胞肺癌的新药上市申请已在国内受理，并获得NDA优先审评资格、突破性疗法认定。

此项试验（GFH925X0301）将入组既往经两线或以上系统性治疗失败，或对末次治疗不耐受的难治、转移性结直肠癌患者，旨在比较GFH925单药与标准治疗的有效性、安全性/耐受性差异。

依据在2023年ESMO Asia（欧洲肿瘤内科学会亚洲年会）发布的两项I期试验汇总分析，GFH925单药治疗晚期结直肠癌展现了明确的有效性，客观缓解率和中位无进展生存期均优于同类单药疗法且接近同类靶向药及EGFR单抗的联合疗法。

据世卫组织GLOBOCAN报告显示，2022年全球范围内结直肠癌新发及死亡病例在所有癌种的患者中占比均超过9%，总病例数超190万、死亡人数超90万。结直肠癌人群中KRAS突变型患者占比约40%，G12C突变型占比则仅次于非小细胞肺癌。目前，标准一线及二线治疗主要基于化疗药物氟尿嘧啶与奥沙利铂或伊立替康联用，或联合抗EGFR单抗（RAS野生型患者）、抗血管生成单抗等。

在发生肝、肺或腹膜转移的结直肠癌患者中，KRAS突变型患者常表现为晚期、低分化、远处转移、生存率往往较低。相较于肺癌等瘤种，曾接受抗PD-1单抗等免疫检查点抑制剂疗法的结直肠癌患者比例较低，后线靶向治疗有望呈现更好的安全性。

此外，前线接受EGFR抑制剂治疗会促发部分患者产生KRAS G12C在内的继发性突变，因此结直肠癌后线治疗存在巨大的未满足临床需求，也显示了KRAS抑制剂应用于后线患者的市场空间。