近日，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，其与浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授、风湿免疫科林进教授，以及华东师范大学生命科学学院刘明耀教授、杜冰教授领衔的科研团队合作，于5月8日正式在国际学术期刊Cell Research发表题为：“Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus”的临床研究论文。
这是全球首次报道利用CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19 CAR-T细胞（TyU19）治疗复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的成功案例。研究结果表明，TyU19细胞在SLE治疗中可实现快速、深度的临床缓解，同时展现出优异的临床安全性，这一突破性成果为自身免疫疾病的治疗开辟了全新范式。
Cell Research发文
系统性红斑狼疮是一种以B细胞异常活化和自身抗体产生为特征的全身性自身免疫疾病，传统免疫抑制剂对部分患者疗效有限。自体CAR-T疗法已在SLE中取得初步成功，但存在个体化制备周期长、成本高等局限。异体CAR-T细胞具有均质性、即时可用性等优势，然而其面临的移植物抗宿主病（GVHD）、宿主排斥反应、基因编辑相关基因毒性风险以及过度免疫抑制导致的感染风险等，也限制了其广泛临床应用。
在本次研究者发起的临床研究（IIT）中，研究团队评估了TyU19在难治性系统性红斑狼疮中的安全性和有效性。邦耀生物开发的TyU19主要采用健康供者细胞，通过多基因、选择性基因编辑策略，对供体T细胞进行多重精准编辑（敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因），以从根源上消除宿主排斥与GVHD风险。
在2023年9月至2024年9月期间，该研究纳入了4例22-24岁患有复发/难治性SLE的女性患者，其基线SELENA-SLEDAI评分为14-26分，均有多系统受累史（部分患者有既往狼疮脑炎病史），对常规免疫抑制剂、生物制剂治疗无效。所有患者接受TyU19细胞输注治疗后，临床结果显示：
疗效方面：所有患者在3个月内达到SRI-4持续应答标准，临床体征和症状方面均表现出持续改善。患者在3-6个月内SELENA-SLEDAI疾病活动度评分降至0分，关节炎、脱发、血管炎等临床症状完全缓解，补体水平及关键抗体指标恢复正常；
免疫重塑：所有患者输注后1周内实现B细胞深度清除，B细胞异常活化被深度抑制，自身抗体产生的"罪魁祸首"——记忆B细胞和浆细胞比例大幅下降，提示了TyU19可能通过重塑B细胞稳态抑制自身抗体产生；
安全性方面，所有患者仅观察到1级细胞因子释放综合征（CRS，短暂发热），且在治疗期间，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）。3-4级不良事件主要是中性粒细胞减少、淋巴细胞减少，未发生严重感染。
邦耀生物新闻稿表示，本次临床中有一例患者在经过TyU19细胞治疗后停用了所有激素和免疫抑制药物，并且实现了无药物缓解。这不仅提示了异体CAR-T有望成为对传统治疗无效的SLE患者极具前景的治疗手段，该项研究也为异体CAR-T治疗自身免疫疾病奠定了重要临床基础，有望开辟自免治疗全新范式。
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