7月8日，CDE 公示，上海怡豪生物科技有限公司（下称「怡豪生物」）申报的「MSLN-CAR-T 细胞注射液（SHYH006）」临床试验（IND）申请已获批准，拟用于治疗复发或难治间皮素阳性卵巢癌。
▲ 图片来源：CDE
卵巢癌是最常见且恶性程度最高的妇科肿瘤之一，病死率位居女性恶性肿瘤首位。目前，卵巢癌的临床治疗手段较多，包括手术、放化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗等等，但该病经治缓解后，仍会有过半的患者出现肿瘤复发和转移。
间皮素（MSLN）是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的细胞表面糖蛋白，在正常组织中低表达的同时在卵巢癌、间皮瘤、胰腺癌等多种肿瘤中过度表达的特性使其成为肿瘤特异性治疗的理想靶点之一，但目前国内外尚无 MSLN 靶向抗肿瘤药物获批上市。
▲ MSLN在多种实体肿瘤中高表达
MSLN 最初是通过与卵巢癌细胞表面反应的抗体来识别卵巢癌中新的细胞表面标记物时被发现的。异常的 MSLN 表达促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。同时，MSLN 也被证实与 CA125 相互作用介导细胞粘附，在卵巢癌细胞腹膜转移中起到重要作用。
已有临床数据表明，抗 MSLN 抗体偶联药物（ADC）可用于治疗表达 MSLN 的实体瘤，包括卵巢癌、间皮瘤等，而靶向间皮素特异性 T 细胞治疗也显示出显著的抗肿瘤效应，表现出潜在的应用前景。
SHYH006 是怡豪生物首款 MSLN CAR-T 细胞候选产品。面对实体肿瘤的重重挑战，怡豪生物在现有普通使用的 CAR-T 系列靶点研发路线的基础上进行了结构和工艺的优化。
临床前研究显示，SHYH006 对卵巢癌、结直肠癌均有显著的治疗效果，对胃癌、肺癌、肝癌、胰腺癌亦有良好的临床前治疗数据支持。
▲ 临床前研究部分数据
据报道，2022 年 8 月，SHYH006 在郑州大学第一附属医院成功救治一例复发难治的晚期卵巢癌患者，患者长期获益，肿瘤控制效果好，副作用轻微。目前，该患者长期随访数据尚未公布。这款 MSLN CAR-T 能在卵巢癌中取得如此的效果，对 CAR-T 治疗实体瘤领域的研究者来说，无疑是一针强心剂。
怡豪生物成立于 2017 年，是由留美归国的科学家团队创建成立的高新技术企业，在 CAR-T、TCR-T、DC vaccine 等领域具有丰厚的开发经验，布局了多个针对实体肿瘤的细胞治疗产品。
MSLN 在研管线进展
作为颇具应用潜力的肿瘤靶点，MSLN 蕴含的临床价值吸引了诸多 MNC 和药企布局，罗氏、默沙东、拜耳、BMS 等纷纷投身其中。
从研发类型来看，目前针对 MSLN 靶点在研的药物类型主要包括 CAR-T/TCR-T 细胞疗法、抗体类药物、ADC、癌症疫苗等。
以 CAR-T 为例，据不完全统计，目前国内有近十家企业布局有 MSLN CAR-T 管线，包括怡豪生物、上海细胞治疗集团、吉凯基因、亘喜生物、驯鹿生物、优替济生、茂行生物、传奇生物等，适应症涵盖了卵巢癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、胰腺癌等多种实体瘤。
从研发阶段来看，大部分 MSLN CAR-T 项目仍处于临床早期阶段，公开披露的信息相对有限。
MSLN ADC 是另一重要研究方向。尽管被诸多 MNC 寄予厚望，但其研发之路却荆棘密布，多条管线因疗效不足或安全性问题而终止。在此背景下，2024 年 ASCO 年会上，荣昌生物的 MSLN ADC 药物 RC88 公布的 1/2 期临床数据展现出令人鼓舞的差异化优势，为 MSLN ADC 赛道注入了新的信心。
尽管 RC88 数据亮眼，但 MSLN ADC 领域整体仍面临挑战，且布局企业较少。相较于 ADC 的困境，MSLN CAR-T 疗法在实体瘤治疗中展现出更明确的突破信号，或成 MSLN 靶向治疗的关键突破口。
MSLN 靶点的临床价值已得到验证，但技术路径的选择至关重要。当 ADC 赛道因靶点选择、毒素设计等问题进展缓慢，MSLN CAR-T 是否能凭借更精准的肿瘤识别、更持久的免疫应答，率先在实体瘤治疗中撕开一道突破口呢，让我们拭目以待！
文章来源：医麦客
