英国时间2025年11月12日 23:30 ，上海长海医院风湿科赵东宝/高洁教授团队、深圳恩瑞恺诺团队在国际权威医学顶刊《柳叶刀》（The Lancet，影响因子：88.5）上发布了新型通用化CAR-NK细胞（KN5501）治疗复发/难治系统性红斑狼疮（SLE）研究结果，显示KN5501在治疗复发/难治SLE方面展现出优异疗效和卓越安全性。
（原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01671-X/abstract）
《柳叶刀》杂志特邀全球狼疮领域的权威专家——澳大利亚莫纳什大学临床科学学院首席研究员、狼疮临床研究中心主任Alberta Hoi教授，同期撰写了独立评论文章《探索CAR - NK细胞疗法在难治性红斑狼疮中的应用》。
（原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01949-X/abstract）
该评论对同种异体CAR - NK（KN5501）疗法在系统性红斑狼疮（SLE）中的首个人体临床研究给予高度赞誉。该研究成果不仅为复发/难治SLE患者带来了新的希望，也为复发/难治SLE治疗领域提供了重要的科学依据，标志着复发/难治SLE创新药物研发的又一里程碑进展。
11月14日上午10:00，长海医院召开重大研究成果新闻发布会
系统性红斑狼疮（SLE）是严重危害全球人类健康的重大自身免疫疾病之一，也是导致我国女性人群死亡和残疾的重要疾病。流行病学资料显示，我国现有SLE患者约106万人，平均发病年龄为30.7 岁。调查显示，65.61% 的SLE患者无法从事之前的工作，造成严重的家庭和社会负担。近年来，生物制剂在系统性红斑狼疮治疗领域取得一定进展，提高了患者的整体应答率，但其中仍有半数以上患者不应答或反复复发。如何开发新的治疗手段重建患者免疫稳态，改善治疗现状，一直是全球自身免疫疾病领域的重大科学问题。
B细胞产生自身抗体是SLE等自身免疫疾病的核心发病机理。在治疗SLE患者的策略中，靶向清除B细胞诱导体内免疫重置，是近年来治疗自免疾病药物开发最前沿的探索。因此，实现快速、深度、持久的B细胞清除，是SLE患者重建原态B细胞及免疫稳态，实现长期深度缓解的关键。
作为全球首个开展同种异体 CD19 CAR-NK 治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 研究的团队，深圳恩瑞恺诺与上海长海医院赵东宝/高洁教授团队早在 2023 年 3 月就启动了相关研究工作，以评估这一创新疗法能否为复发难治且处于中重度活动期的 SLE 患者带来长期深度缓解。研究团队使用健康供者来源的NK细胞，经基因工程改造，制备靶向CD19、针对B淋巴细胞清除的通用、现货型CAR-NK细胞药物（KN5501）。2023年8月首例患者入组，至2024年6月，完成18例患者入组，历时近2年。截至递稿日，中位随访超过12个月，最长随访时间达到18个月。超过1年随访的患者中，67%的患者实现完全Doris缓解和达到狼疮低级别活动状态，无一例患者出现复发。BCR测序及流式细胞技术分析显示，CAR-NK治疗在绝大部分患者中实现B细胞的免疫重置，为患者的长期深度缓解奠定基础。
临床数据显示：CAR-NK治疗，与现有疗法及CAR-T细胞治疗相比，除了达到相同的免疫重置疗效，其优势更展现出卓越的安全性，仅2例次患者出现短暂发热，治疗和随访期间未观察到其它治疗相关不良事件或严重感染的发生，避免了传统治疗带来的严重毒副反应如股骨头坏死、免疫抑制引起的感染等。同时，患者经CAR-NK治疗后精神状态明显改善、生活质量显著提高并恢复工作能力，展现出NK细胞治疗的附加效应。
临床应用意义重大
本研究为目前缺乏有效治疗手段的SLE等自身免疫疾病患者提供了新的革命性疗法，展示了通用型CAR-NK细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力，将有力地推动自身免疫疾病的治疗进入新的历史阶段。随着注册临床试验的开展，这一疗法将为广大的SLE患者带来前所未有的福音。
本项目由国家免疫与炎症重点实验室、长海医院临床研究中心和深圳恩瑞恺诺生物技术有限公司联合开展，获得上海市卫健委临床专项课题的立项资助，由长海医院风湿免疫科赵东宝/高洁团队牵头长海医院单中心执行，长海医院赵东宝教授、北京协和医院李梦涛教授、深圳恩瑞恺诺生物技术有限公司科研团队、长海医院血液内科杨建民教授共同指导。
上海长海医院高洁副教授，北京协和医院李梦涛教授，深圳恩瑞恺诺生物技术有限公司科研团队，上海长海医院于奕奕博士、孔瑞娜博士为本文共同第一作者；上海长海医院赵东宝教授为本文唯一通讯作者。
文章来源：细胞治疗前沿
