研究背景
增加体力活动已被证明在预防和改善一系列疾病方面有积极作用，包括大脑疾病，如阿尔茨海默病、痴呆症、癌症、糖尿病和心血管疾病。运动已经被证明可以调节各种小的非编码RNA的表达，包括miRNA，而有氧运动训练可以重塑骨骼肌中miRNA的表达。目前，运动模拟疗法是一种专门模拟或增强运动的治疗效果的疗法。在运动过程中，肌糖原和乳酸堆积对身体性能至关重要，但是，控制糖原和乳酸代谢的机制尚不清楚。
2023年9月25日，深圳市人民医院研究团队在Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上联合发表了“MicroRNA-92b in the skeletal muscle regulates exercise capacity via modulation of glucose metabolism”一文（IF=8.9）。在本研究中，作者在小鼠中过表达miR-92b，并对miR-92b小鼠进行敲除，探索miR-92b在骨骼肌糖原和乳酸代谢中的作用。百易汇能生物在本次研究中承担了RNA-seq测序分析工作。
研究思路
研究结论
本研究发现：与对照组小鼠相比，miR-92b的敲除导致小鼠正常的体重和胰岛素敏感性发生变化，但运动前的糖原含量较高，运动后的乳酸水平较低，运动能力较好。过表达miR-92b（miR-92b-3p和miR-92b-5p）的小鼠骨骼肌在运动力竭前显示出较低的糖原含量，在运动力竭后显示出较高的乳酸积累，以及较差的运动能力。分子机制分析显示，miR-92b-3p靶向UDP-葡萄糖焦磷酸化酶2（UGP2）表达以抑制糖原合成，而miR-92b-5p通过直接靶向单羧酸转运蛋白4（MCT4）抑制乳酸堆积。UGP2和MCT4的敲低则逆转了在体内不存在miR-92 b的情况下观察到的效应。本研究揭示了miR-92b的调节途径，包括miR-92b-3p/UGP2/糖原合成和miR-92b-5p/MCT4/乳酸堆积，可靶向控制运动能力。
