▎药明康德/报道
今年第108届AACR年会正在美国首都华盛顿进行，本文将为您带来会场最新行业新闻。
Cyclacel Pharmaceuticals今日在AACR大会上公布了关于抗癌靶向药CYC065的临床前数据，证明其作为第二代细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）2/9抑制剂的潜在疗效。 数据显示，CYC065可以上调参与DNA损伤和凋亡的蛋白质，并下调参与mTOR和整合素（integrin）通路的蛋白质。这些数据证明了CYC065可以导致细胞分裂后期灾难、并抑制具有KRAS突变的肺癌细胞扩散。目前，CYC065正处于 1期临床试验阶段，评估其在实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。
Seattle Genetics将在AACR大会上宣布多项临床前数据，支持其抗体-药物偶联（ADC）和免疫肿瘤学方案。临床前数据评估了ADCETRIS（brentuximab vedtotin）诱导免疫原性细胞死亡的能力，证实经ADCETRIS单独治疗或与抗PD-1药物联合治疗的肿瘤细胞会启动抗肿瘤免疫反应，支持其与免疫肿瘤药物联合使用的方案。目前用于评估ADCETRIS与nivolumab（Opdivo）联合治疗复发性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床试验正处于1/2期阶段。临床前数据还显示，口服小分子免疫肿瘤药物SGN-2FF可以抑制蛋白质的岩藻糖基化，从而刺激免疫系统减缓癌细胞的生长和扩散。SEA-CD40与检查点抑制剂联合使用并激活抗肿瘤免疫反应的能力也得到临床前数据支持。目前，这两种药物都处于 1期临床阶段。此外，Seattle Genetics与Unum Therapeutics合作的评估SEA-BCMA抗体——一种靶向B细胞成熟抗原的抗体，与经抗体偶联T细胞受体（ACTR—）工程化的T细胞联合治疗多发性骨髓瘤的临床前数据也会被公布。处于3期临床试验、用于治疗急性骨髓性白血病（AML）的ADC药物vadastuximab talirine（SGN-CD33A）的临床生物标志物分析结果也将在会上公布。
Infinity Pharmaceuticals今日在AACR大会上宣布了其选择性抑制磷酸肌醇-3-激酶γ（PI3K-γ）口服免疫肿瘤药物IPI-549的1期临床数据。数据显示，IPI-549单独使用或与nivolumab（Opdivo）联合使用都具有良好的耐受性。IPI-549单独使用还显示了更有利的药代动力学和药效学，支持每日单次给药。公司计划于今年上半年完成IPI-549单独给药剂量递增阶段的试验，并在下半年启动单药扩大模块。IPI-549与Opdivo联合治疗剂量递增阶段的试验也预计在今年完成，并于下半年启动联合治疗的扩大模块，招募包括对免疫检查点治疗产生抗性的非小细胞肺癌、黑色素瘤和头颈鳞状细胞癌患者。
ESSA Pharma今日在AACR大会上宣布了其处于1期临床阶段、用于治疗转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）药物EPI-506的临床数据。EPI-506是一种靶向雄激素受体（AR）N末端结构域（NTD）的新型抑制剂。基于EPI-506在1期剂量递增试验中显示出的良好耐受性，公司计划招募更多的患者进行试验，并在2期临床试验中确定最佳剂量。
拜耳（Bayer）将在AACR大会上宣布其在研化合物copanlisib的优秀临床数据。Copanlisib是一种通过静脉注射、针对PI3K和PI3K亚型的泛I型PI3K抑制剂。一项开放标签、单臂2期临床试验CHRONOS-1评估了其对复发性或难治性无痛非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者的效果，达到了主要的临床终点。结果显示，患者的客观反应率（ORR）达到59.2%，完全缓解率有12%，中位反应持续时间超过98周（或687天）。此外，copanilisib单用或与化疗和靶向药联用治疗B细胞淋巴瘤的临床前数据也会在会上公布。目前，copanlisib已经获得了FDA的“快速通道”认定，用于已接受过至少两次治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者的治疗。同时copanlisib也在2015年获得了FDA的孤儿药认定用于治疗FL，并于今年获得孤儿药认定用于治疗边缘区淋巴瘤（MZL）。
参考资料：
[1] Cyclacel Pharma’s second-generation CDK2/9 inhibitor, CYC065, elicits marked antineoplastic effects in lung cancer by engaging anti-metastatic pathways
[2] Seattle Genetics presents data advancing antibody-drug conjugate and novel immune-oncology programs at the AACR annual meeting
[3] Infinity Pharma release: updated phase 1 data for IPI-549 presented at AACR annual meeting 2017
[4] ESSA Pharma provides clinical study update and announces presentations at the AACR annual meeting
[5] Phase II data show Bayer’s investigational compound copanlisib achieved durable tumor response in indolent non-Hodgkin’s lymphoma
