奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复（DDR）途径缺陷（如BRCA基因突变）的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制，那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效，还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。
今年7月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验POLO结果表明，与安慰剂组相比，奥拉帕利作为一线维持疗法，能够将患者的无进展生存期（PFS）从3.8个月提高到7.4个月（HR: 0.53, 95% CI, 0.35-0.82, p=0.004）。不过对总生存期（OS）的中期分析表明，奥拉帕利组的中位OS为18.9个月，与安慰剂组相比（18.1个月），没有统计显著区别。这些转移性胰腺癌患者都携带生殖系BRCA1或BRCA2基因突变，并且在一线铂基化疗之后疾病没有进展。
参考资料：
[1] LYNPARZA® (olaparib) Recommended by FDA Advisory Committee for First-Line Maintenance Therapy in Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer That Has Not Progressed on Platinum-Based Chemotherapy. Retrieved December 17, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191217005774/en
[2] Golan et al., (2019). Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1903387
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