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这是药明康德“齐心同力”新冠线上论坛系列报道的第3篇，共5篇。更多报道请参见“药明康德”公众号今日其他内容
根据最新数据，全球新冠病毒病（COVID-19）确诊人数已经超过210万人，超过14万人因此丧生。疫情冲击之下，生物医药行业也以前所未有的速度和合作精神，投入到抗击疫情的研发中去。昨夜，在药明康德“齐心同力”新冠线上论坛上，10多位业界专家齐聚线上，总结现有的经验和教训，探索如何以集体的力量，共同帮助世界走出这场健康危机。本次论坛在Zoom平台上总共吸引了来自37个不同国家与地区的近2500位参与者。同时，论坛的凤凰网直播频道观看人次达11.2万。
在这篇报道中，我们将送上关于“新冠危机时刻如何加速研发”这一专题讨论的主要内容。在药明康德执行副总裁兼首席商务官杨青博士的主持下，4位正在领导新冠病毒研发项目的专家分享了他们的洞见。如您想了解线上论坛的其他专题讨论，请参见药明康德今日的相关报道。
Johan Van Hoof，强生旗下杨森传染病与疫苗全球总监；杨森疫苗&预防公司负责人
Phil Pang，Vir Biotechnology首席医学官
John Maraganore，Alnylam首席执行官
Chad Robins，Adaptive Biotechnologies首席执行官
杨青博士：线上的4位嘉宾所在的领域涵盖了针对COVID-19的疫苗、药物开发以及创新科技在诊断和治疗方面的应用。首先，请杨森疫苗&预防公司负责人Johan Van Hoof博士分享一下杨森公司在新冠病毒疫苗开发方面的最新进展。
Johan Van Hoof博士：如强生公司在3月底发布的新闻稿所说，杨森公司已经筛选出一款主打候选疫苗和两款备选疫苗，并且开展生产临床级别产品的过程。同时，基于对疫苗的紧急和广泛需求，虽然我们仍然不能完全确定候选疫苗的效果，我们已经着手迅速提高产能，目标是达到每年生产10亿剂疫苗的水平。
在研发方面，我们首先使用DNA质粒载体来检测表达候选疫苗的转基因，并且在动物模型中检测它们激发新冠病毒中和抗体的能力，从中筛选出有效的转基因导入到腺病毒疫苗平台。腺病毒疫苗载体与DNA质粒载体相比，具有更强的免疫原性。我们正在动物模型中检验这些腺病毒载体候选疫苗的效力，几周内有望获得这方面的数据。
在制造方面，我们在同时检验这些候选疫苗的产能指标。使用生物反应器（bioreactor），检测哪些候选疫苗更容易被生产，能够获得更多产出。
根据这两方面的研发进度，我们预计在9月1日可以启动首个人体临床试验。我想强调的一点是，基于世界对新冠疫苗的强劲需求，强生公司在商业化这一疫苗时将遵循非盈利原则。
▲强生旗下杨森传染病与疫苗全球总监；杨森疫苗&预防公司负责人Johan Van Hoof博士
杨青博士：祝贺您的研发项目达到重要的里程碑，下面我们有请Vir Biotechnology公司的首席医学官Phil Pang博士来分享一下Vir在应对COVID-19方面的进展。Vir近来达成多项合作协议，包括与Alnylam公司在应用RNAi技术方面的合作，以及与葛兰素史克（GSK）和渤健（Biogen）等公司关于抗体研发方面的合作。您能够与观众分享一下这方面的最新进展么？
Phil Pang博士: 针对COVID-19，Vir Biotechnology选择采取多角度的研发策略。Alnylam的John Maraganore博士将介绍在RNAi方面的合作项目。另一方面，我们在开发针对新冠病毒的中和抗体，与GSK的合作将促进我们能够以最快的速度将潜在中和抗体疗法推进临床开发阶段。
我想指出的是，预防新冠病毒感染对控制COVID-19疫情发展非常关键，而中和抗体在预防病毒感染方面能够与预防性疫苗起到相辅相成的作用。即使预防性主动疫苗获得成功，仍然有一部分人群可能需要单克隆抗体来提高他们对新冠病毒的免疫力。这些人可能免疫系统低下（比如有些老年人），或者需要立即获得对病毒的免疫力。单克隆抗体在治疗COVID-19患者方面也可以与小分子药物一起，起到协同作用。
我们预计在未来3-5个月内，将开始候选候选中和抗体的临床试验。
▲Vir Biotechnology首席医学官Phil Pang博士
杨青博士：下面我们来邀请Alnylam公司的首席执行官John Maraganore博士来介绍一下RNA干扰（RNAi）技术在应对COVID-19疫情方面的应用。
John Maraganore博士：我们知道，RNAi是细胞中靶向降解RNA的天然机制。而新冠病毒是一种RNA病毒，因此它对这种降解方式很敏感。
Alnylam的研究团队通过对所有新冠病毒基因组的分析，已经在基因组中发现了很多高度保守区域，这些区域在SARS，以及MERS冠状病毒中都具有保守性。针对这些区域，我们设计了介导RNAi过程的siRNA。首先使用报告系统（reporter system），我们筛选出将近80个候选siRNAs。这些siRNA已经转交给合作伙伴Vir，他们正在细胞系中检验这些候选siRNA抵抗病毒感染的能力。我们预计在今后几周内将获得适合进一步开发的候选siRNAs。同时，我们在与FDA进行对话，商讨临床试验的设计，预计在今年年底能够启动人体临床试验。
值得一提的是这种潜在疗法可以使用鼻内给药（intranasal）或者吸入式给药（inhalation）的用药方式。我们在通过这些给药途径，将siRNA递送到肺上皮细胞中的研究中已经积累了成功经验。我们很高兴能够将RNAi这一新兴技术引用到传染病领域，与业界的其它合作伙伴一起，开发与其它手段相辅相成的RNAi疗法。
▲Alnylam首席执行官John Maraganore博士
杨青博士：很高兴听到RNAi这样的新兴技术在COVID-19研发方面的应用。下面请Adaptive Biotechnolgies公司的首席执行官Chad Robins先生介绍一下他的公司在针对COVID-19的诊断和疗法开发方面的最新进展。
Chad Robins先生：我们认为，人体的适应性免疫系统是大自然创造的病原体诊断和治疗系统。因此，Adaptive公司的目标是建立一个能够对适应性免疫系统中的关键性细胞进行快速、大规模分析的平台。这一平台，在COVID-19疫情爆发阶段，能够在促进诊断检测和疗法开发两个方面发挥它的威力。
在诊断方面，我们与微软公司合作，解读免疫系统对新冠病毒的免疫反应，开发一种基于T淋巴细胞对新冠病毒反应的诊断检测。目前对COVID-19的检测可以分为针对病毒RNA的RT-PCR类检测，和检测病毒抗体的血清学检测。而Adaptive公司开发的检测将基于T细胞表达的新冠病毒特异性T细胞受体。这一策略有几个优点：
T淋巴细胞的功能是尽早发现病毒并且激发免疫反应，而且产生T细胞免疫反应的人群比产生抗体的人群更为广泛，因此这一检测可能在COVID-19发病早期就能够发现患者。而且这一检测能够测量免疫反应的水平，从而帮助对新确诊的患者进行分类，协助预测哪些患者的症状可能更为轻微，而另一些患者需要更为紧急的治疗。
在疗法开发方面，我们在与安进（Amgen）公司合作，开发针对新冠病毒的中和抗体。与人体的免疫系统使用上百种不同抗体联合对抗新冠病毒的方式相比，中和抗体的开发需要找到一种或少数几种抗体来达到有效抑制病毒增殖的效果。这意味着每一种中和抗体需要具备强劲的中和能力，它们就像是抗体里面的迈克尔∙乔丹（Michael Jordan）。我们与安进公司的合作旨在找到这些独特的抗体，并迅速进行开发。
我想补充的是，我们正在面对一个历史性的挑战，我非常高兴看到业界团结一致，尽其所能对抗COVID-19疫情，也非常激动能够与合作伙伴一起，寻找这一挑战的解决方法。
▲Adaptive Biotechnologies首席执行官Chad Robins先生
杨青博士：下面，我们将更为深入地探讨这些令人兴奋的研发项目。Johan，您刚才提到强生公司的新冠病毒疫苗年产量的目标是10亿剂。这是一个惊人的数字，您能够介绍一下达到这一目标背后的技术和努力么？
Johan Van Hoof博士：每年生产10亿剂新冠病毒疫苗是一个雄心勃勃的目标，我们认为有能力达到这一目标，这源于对我们的疫苗平台的信心。强生的腺病毒疫苗平台已经在开发HIV、RSV、寨卡（Zika）病毒等多种疫苗的研发过程中得到验证，具有良好的安全性。而且，以最近获得的寨卡病毒临床试验结果为例，在接种疫苗两周内，我们就可以观察到中和抗体水平的上升，而且也能够观察到细胞介导的免疫反应（CMI）。因此，我们有理由相信，针对新冠病毒的疫苗也具有相似的特征。我们正在进行多种验证性研究，包括使用动物模型。
在生产方面，我们独特的细胞系能够在不需要血清的情况下，以非常高的密度悬浮生长，从而在生产容量较小的情况下就可以获得较高的疫苗产出。例如，在开发埃博拉病毒疫苗时，使用两个容积为10升的生物反应器，能够获得超过15万剂疫苗的产量。
基于我们在开发HIV和RSV疫苗的经验，使用容积为1000升的生物反应器，能够每年产出大约3亿剂疫苗。我们可以将以前大规模扩大生产的经验应用到生产新冠病毒疫苗的扩大化步骤中。基于这些估算，我们需要4个这样的生产设施就能够达到年产量10亿的目标。我们也在寻找其它合作伙伴，共同扩大潜在疫苗的产能。
杨青博士：谢谢您介绍强生公司在扩展疫苗产能方面的努力，说到制造能力，我也想请Phil谈一下Vir公司在中和抗体制造方面的准备，如果研发过程顺利，Vir又打算如何通过合作关系，生产出能够让广泛患者使用的抗体疗法？
Phil Pan博士：我想指出的是，我们达成的不同生产合作关系能够在疗法开发的不同阶段给予我们帮助。例如，与药明生物的合作能够让我们将候选抗体疗法在最短时间内推入临床开发阶段。这一合作有望只需要3-5个月的时间，完成通常需要10-12个月才能完成的生产计划。而与渤健等其它公司的生产合作则能够帮助在研发后期阶段，大规模扩大中和抗体的生产，从而达到治疗上百万名患者的需求。
此前的嘉宾曾经提到过一个重要的问题，那就是“如何为下一个大流行病做准备？”答案是，我们需要在疫情爆发之前就已经储备了有效疗法。在疫情爆发之后才开始研发疗法或疫苗终将是一件很困难的事。Vir对能够具有双重功能的药物非常感兴趣。这种类型的药物不但能够治疗未来的大流行病，而且可以用于治疗现有的季节性流行病。
以流感为例，Vir开发的中和抗体VIR-2482是一款泛甲型流感（influenza A）中和抗体。它能够覆盖从1918年大流感至今的广泛病毒株。这种抗体不但可以作为预防性被动免疫手段，提供季节性流感的保护，而且可能为未来可能出现的大流行性流感爆发提供现成的治疗手段。因为这一抗体针对的抗原表位非常保守，既然它能够对历史上多种进化后的病毒株产生作用，我们有理由相信它对未来出现的病毒株也能够产生疗效。
在治疗冠状病毒方面，我们也在采用相同的策略，一定程度上，这也是Vir能够迅速发现针对新冠病毒的中和抗体的原因。
杨青博士：下面我想请John来深入介绍一下Alnylam如何将开发RNAi方面积累下来的经验和专长用到针对COVID-19的疗法开发，您认为未来治疗COVID-19的RNAi疗法将作为单药疗法还是与其它疗法联合使用？
John Maraganore博士：在开发COVID-19疗法方面，我们倾注了过去20年里开发RNAi疗法所有的经验，从递送手段到生产工艺，一应俱全。最近我们扩展了与Vir的研发协议，将探索靶向宿主靶点的RNAi疗法。这些靶点包括ACE2和TMPRSS2，以及Vir公司可能发现的第三个靶点。
针对宿主靶点的研发策略也与预防未来的大流行病相关，因为很多病毒使用同样的机制感染细胞，靶向这些多种病毒使用的机制可能帮助我们开发对未来病毒也有效的疗法。我们需要注意的是，靶向宿主靶点需要更多安全性方面的检测，因为我们不知道靶向这些靶点在健康人体中会产生什么影响。
我们对RNAi疗法的预期是它会与其它疗法联用，共同治疗COVID-19患者。RNAi疗法的一个特性是它的疗效持续时间很长，已有的经验表明，一剂RNAi疗法的疗效持续时间可能长达数个月，这意味着它也可能作为一种预防性疗法，用于治疗高危人群。
杨青博士：您是BIO执行委员会上届主席。从这个角度，您能够谈一谈业界在应对COVID-19疫情方面的表现么？
John Maraganore博士：我觉得生物医药产业在这次疫情中的表现非常出色。这不但体现在全球各地的多家公司在开发诊断、疫苗、疗法等方面付出的努力上，也体现在生态圈里各个成员在开发分享数据和研发进展的行为上。我现在每天都会与多个合作伙伴分享研发过程中遇到的问题和解决问题的经验。这对于生物医药整个行业来说，都是一个很好的学习经验。我希望当这场大流行病最终过去之后，生物医药产业能够从中吸取在交流和互动方面的经验，维持开放性数据分享和沟通，这将进一步加快未来的疗法开发进程。
我确信，在与COVID-19的斗争中，我们最终将取得这场战疫的胜利。而COVID-19的解决方法将来自生物医药行业，这是我们的责任，我们深知肩负的责任，将努力交出满意的答卷。
杨青博士：很高兴听到您对成功抗击COVID-19表现出的信心。下面请问Chad，Adaptive公司与安进的抗体研发合作有何独特之处，您能介绍一下这一项目的研发时间线么？
Chad Robins先生：Adaptive公司的目标是通过对COVID-19患者体内B细胞受体快速进行大规模的筛选，发现潜在候选中和抗体。然后我们会将这些候选中和抗体交给安进继续开发。我前面提到过，中和抗体疗法的开发需要找到具有强劲中和能力的一种或几种抗体。而对大量B细胞受体进行筛选，能够帮助我们找到真正有效的中和抗体。
目前，很多中和抗体的开发聚焦于新冠病毒的刺突蛋白（S protein），这些研发项目也取得了不少成功。Adaptive的策略是让人体的免疫系统指导我们的研发方向，我们没有将靶点局限在刺突蛋白上，而是让人体的免疫系统告诉我们什么是最有效的靶点。
在时间线方面，Adaptive公司承担的筛选部分大概需要6个月才能完成，我们将选出3个候选中和抗体，交给安进公司进行进一步开发，它们在抗体工程化和生产方面具有出色的专长。
▲药明康德执行副总裁，首席商务官杨青博士
杨青博士：最后，我想请各位嘉宾与听众分享一下简短的结语。
Johan Van Hoof博士：目前有多款候选疫苗靶向新冠病毒的刺突蛋白，我希望其中多款疫苗能够获得成功，因为世界需要很多疫苗。我相信，随着对新冠病毒的科学研究的进步，从科学研究中获得的成果将能够更好地促进新冠病毒防治方法的开发。
Phil Pang博士：我很认同John的观点，我们需要多个成功的产品，才能作为一个社会整体，战胜COVID-19疫情。现在不是考虑一个产品的成功是否会影响到其它产品前景的时候。另外，我们面对的挑战是一个前所未有的重大挑战，未满足的医疗需求也非常庞大，因此，我们需要有相应的宏大构思来提供解决办法。
John Maraganore博士：我已经说过，我乐观地认为，来自生物医药行业的科学和创新将最终获得胜利。不过，我觉得值得大家警惕的一点是，科学和创新带来的候选产品需要经过合适和严格的临床研究进行验证。我们需要依靠科学证据来引导研发的方向和努力。
Chad Robins先生：生物医药行业在这一大流行病疫情爆发中做出的努力将帮助我们防范未来的大流行病。我们现在关注的不是利润，而是解决办法，以及我们能够提供什么最佳专长和科学研究来促进解决办法的开发。我非常荣幸能够和同行一起，加入到抗击COVID-19的队伍中来。
杨青博士：从各位嘉宾的结语中，我听到的信息是：宏大布局，勇往直前，齐心同力，科学和创新最终将取得胜利。谢谢大家。
感谢药明生物、摩根士丹利、高盛、华泰证券、华兴资本、瑞银集团、启明创投、弗若斯特沙利文、强生创新、德勤、Zoom、BioCentury、阿里健康、新浪医药等合作伙伴的支持。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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