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今日，Alnylam公司宣布，美国FDA已接受其在研RNAi疗法lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）患者的新药申请（NDA），并同时授予其优先审评资格。预计FDA将于今年12月3日对该申请做出回复。此外，该公司已向欧洲药品管理局（EMA）递交了该疗法的营销许可申请（MAA），并已获得EMA的加速审评资格。如果获得批准，这将是该公司3年来获得FDA批准的第3款RNAi疗法。
PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病，患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）的基因出现突变，导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐，累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官，往往需要进行肝脏和肾脏移植。
Lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法，它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase，GO）的HAO1基因的mRNA。通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性，而且促进疗法向肝脏的靶向递送。此前，lumasiran已获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，以及EMA授予的PRIME药品认定。
▲Lumasiran的作用机制（图片来源：参考资料[2]）
该申请的递交主要是基于lumasiran在关键性3期临床研究ILLUMINATE-A中获得积极数据。该试验结果表明，与安慰剂组相比，接受lumasiran治疗的患者尿液中草酸盐的平均水平较基线时显著降低，达到试验的主要终点。此外，治疗组中患者在尿液中草酸盐水平降低到正常范围内等其它6个次要终点上也取得了统计学意义上的显著改善。
“我们很高兴lumasiran获得优先审评资格，并期待在审评过程中继续与FDA密切合作，”Alnylam公司lumasiran项目副总裁兼总经理Pritesh J. Gandhi博士说："Lumasiran已经获得了孤儿药资格，突破性疗法认定，以及优先审评资格。我们相信这些资格认定强调了lumasiran治疗PH1患者的潜力，以及治疗这种进行性、破坏性疾病的迫切需求。”
参考资料:
[1] Alnylam Announces U.S. Food and Drug Administration Has Granted Priority Review of the Lumasiran New Drug Application for the Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1. Retrieved 2020-05-26, from https://www.businesswire.com/news/home/20200526005203/en
[2] Alnylam R&D Day. Retrieved May 26, 2020, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2019/11/RD_Day2019_FINAL2_CAPELLA.pdf
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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