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Kymera Therapeutics今天宣布，最新临床前数据显示，其STAT3特异性靶向降解药物在治疗异常STAT3活化的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）时显示出治疗潜力。点击文末“阅读全文/Read more”，即可浏览最新临床前数据壁报。
Kymera正在开发选择性STAT3降解药物，用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤，以及自身免疫性疾病和纤维化。STAT3是一种转录因子，可以被不同的细胞因子和生长因子受体激活，也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被激活。它在促进肿瘤生长和转移方面具有多方面的作用。过度活化的STAT3长期以来被认为是一个“不可成药”靶点，而靶向蛋白降解为解决这一靶点的“不可成药”性提供了一个新策略。
▲STAT3在肿瘤生存和生长方面具有多种作用（图片来源：参考资料[2]）
Kymera发现了一系列强效和选择性STAT3降解剂，对野生型和临床相关突变型STAT3均有活性。
STAT3降解剂在体外和体内均可导致ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），以及携带STAT3突变体的NK/T细胞淋巴瘤，和ALK阴性ALCL细胞系的生长停滞和细胞死亡增加。在动物实验中，每周静脉给药后可导致动物体内ALK阳性ALCL肿瘤消退。
▲STAT3降解剂在小鼠模型中展现出抗癌活性（图片来源：参考资料[2]）
对STAT3降解剂处理的ALK阳性ALCL细胞的信号通路分析显示，STAT3调节的细胞因子反应出现下降，细胞周期特征持续下调和免疫通路上调。这表明STAT3降解剂具有调节肿瘤细胞内在过程和调节肿瘤微环境中细胞间相互作用的潜力。
Kymera的主打STAT3降解候选药物KT-333目前正处于临床前开发阶段，该公司计划在2021年第四季度向美国FDA提交IND申请，如果获得许可，此后将启动1期临床试验。
“STAT3转录因子的活性在许多癌症中失调，包括具有高度未满足医疗需求的侵袭性血液恶性肿瘤，”Kymera Therapeutics首席医学官Jared Gollob博士说，“我们已经证明，强效和选择性STAT3降解剂能够实现突变型以及野生型STAT3超过90%的降解，导致STAT3依赖性基因下调和针对多种PTCL的T细胞和NK/T细胞亚型的广泛抗肿瘤活性。我们期待着完成KT-333的临床前开发，并在今年晚些时候提交IND，以便能够随后启动血液肿瘤和实体瘤的1期试验。”
参考资料：
[1] Kymera Therapeutics Presents New Preclinical Data on STAT3 Degraders Showing Antitumor Activity in STAT3 Mutant and Wild-Type Peripheral T-Cell Lymphoma at 13th Annual T-Cell Lymphoma Forum. Retrieved July 12, 2021, from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-presents-new-preclinical-data-stat3
[2] Targeting STAT3 with Selective Protein Degraders for the Treatment of PTCL. Retrieved July 12, 2021, from https://www.kymeratx.com/wp-content/uploads/2021/07/POSTER_Kymera_TCLF.pdf
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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