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今日，致力于开发靶向“不可成药”靶点的精准疗法的Frontier Medicines公司宣布，完成数额为8850万美元的B轮融资。获得资金将用于推进该公司靶向重要癌症驱动因子的精准药物研发管线。该公司的主打在研药物是一款靶向KRAS G12C突变体的抑制剂。它的独特之处在于能够同时抑制激活状态和失活状态的KRAS G12C突变体。
KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一。然而它也是著名的“不可成药”靶点。今年5月，美国FDA加速批准安进（Amgen）公司开发的Lumakras（sotorasib）上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这标志着突破KRAS“不可成药性”的重要里程碑。不过临床试验结果已经显示，并不是所有患者都对Lumakras产生应答，而且有些患者在最初获得缓解之后也产生了获得性耐药性。
Frontier Medicines公司是2019年度“生物技术猛公司”之一，该公司的化学蛋白质组学（chemoproteomics）技术平台旨在发现靶向“不可成药”靶点的小分子药物。该公司认为，在天然生理状态下的蛋白具有可塑性，在它们构象变化或者移动的时候，将暴露出可以被靶向的位点。虽然这些位点可能是暂时，然而在恰当的时候使用合适的共价小分子，可以通过与这些位点相结合，将蛋白锁在固定的构象。
▲Frontier Medicines公司的技术平台（图片来源：Frontier Medicines公司官网）
该公司的化学蛋白组学平台能够在天然的细胞环境下对大量蛋白进行筛选，发现与小分子化合物结合的位点。同时该公司还在开发蛋白降解技术，让与蛋白结合的小分子化合物能够介导对靶点的定向蛋白降解，从而为靶向“不可成药”靶点添加了一项新武器。在去年12月，该公司与艾伯维（AbbVie）公司达成数额可达10亿美元的研发合作，利用其化学蛋白组学平台开发靶向“不可成药”靶点的蛋白降解疗法。
“能够用小分子疗法同时抑制KRAS G12C突变体的激活和失活状态是我们期待已久的科学突破。”加州大学旧金山分校（UCSF）海伦迪勒家庭综合癌症中心的Frank McCormick教授说，“对于患者来说，具有双重抑制功能的药物可能比只靶向KRAS G12C突变体失活状态的药物具有更好的抗癌活性。它可以帮助治疗对第一代KRAS G12C没有产生应答，或者对第一代分子产生耐药性的患者。”
参考资料：
[1] Frontier Medicines Raises $88.5 Million Series B Financing to Advance Precision Oncology and Targeted Protein Degradation Pipeline. Retrieved July 19, 2021, from https://frontiermeds.com/news-media/press-releases/frontier-medicines-raises-885-million-series-b-financing-advance
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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