▎药明康德内容团队编辑
长久以来，人们就把减少热量摄入与预防衰老联系在了一起。科学家们陆续在线虫、小鼠、猴子等多种动物身上验证，在不挨饿的前提下限制热量（calorie restriction）可以减轻体重，更好地控制血糖，预防或延缓年龄增长带来的很多疾病，甚至延长寿命。
不过，对于很多人来说，要像实验室设计的热量限制饮食方案那样，长期坚持低热量饮食，无疑很有难度。因此，不少科研人员致力于寻找限制热量延长寿命的真正机制，以便开发更现实可行的饮食方案，达到健康老龄化的目的。
在《自然-代谢》新发表的一篇论文中，美国威斯康辛大学麦迪逊分校（University of Wisconsin–Madison）的研究团队设计了一系列饮食方案，在小鼠实验中进行了比较。他们的实验结果表明，获得与低热量饮食相关的各种健康好处，仅仅“吃得少”是不够的，关键在于“吃的时间”要巧妙安排。
研究人员在论文摘要中说：“长期以来，人们认为热量限制饮食对哺乳动物的有益影响只是通过减少热量摄入来介导的，这项研究推翻了这种观点，而是强调热量限制带来的保护作用中，‘断食’是其中的重要组成部分。”
研究人员首先在同样品系、同样年龄和性别的小鼠中比较了三种饮食方案，每天摄入的卡路里总量都要比没有热量限制的对照组（被称为AL）低30%。其中一组（下图中的Diluted AL），不限制动物每天在什么时间进食；另一组（MF.cr）则在12小时内分三次进餐；最后一组（CR），则被要求一顿快速吃完当天提供的食物，随后在一天其余时间里“断食”。
这意味着，三种饮食方案尽管都让小鼠少吃，但有些小鼠每天断食时间很长，有些小鼠则从不断食。16周以后，吃得少的三组动物都达到了一定的减重、减脂效果。然而，它们的状态还是出现了差别。
▲同样减少热量摄入，区别在于每天断食时间长短不同（图片来源：参考资料[1]）
研究人员对它们的各项代谢指标经过了测试，观察到只有每天断食较长的最后一组显著提高了对胰岛素的敏感性，另两组虽然吃得也不多，却没有葡萄糖代谢的积极变化。
进一步分析则显示，每天一定时间的断食对于营养代谢的变化十分重要。热量限制虽然让动物的能量消耗整体减少，但在此基础上，断食才会导致动物增加脂肪酸氧化，更健康地消耗能量。
令人惊讶的是，那些吃得少但从不断食的小鼠还寿命普遍较短，相比吃得少又断食的小鼠，寿命平均短8个月！这意味着，仅仅只是吃得少，可能对健康还有负面影响。
另一组实验则表明，即便没有限制热量摄入，只要每天断食——比如一天限定在3小时里进餐，小鼠也能像限制热量那样改善血糖和肝脏代谢变化。相比之下，吃得少配合断食，则可以减少老年的虚弱，延长小鼠的寿命。
▲本研究示意图：断食对于热量限制饮食法的诸多健康益处必不可少（图片来源：参考资料[1]）
研究作者总结说，这些结果提供了初步见解，表明代谢健康和延长寿命看来不仅和“吃多少”有关，也与“何时吃”有关。当然，目前的这些结果都还是基于小鼠实验，他们进一步指出将这些结果套用于人类时需谨慎，但这也会是未来研究的重要领域。
研究负责人Dudley Lamming教授指出：“如果证明断食是健康的主要驱动力，那么我们应该研究模仿断食的药物或饮食干预措施，而不是模仿减少热量摄入的药物或饮食干预措施。”
经常有人说，如果非得吃得少才能长寿，那活着岂不是少了很多乐趣！期待新的研究结果，让我们有更科学的吃法，既能纵享美食，又能长期保持健康。
[1] Heidi Pak et al., (2021) Fasting drives the metabolic, molecular and geroprotective effects of a calorie-restricted diet in mice. Nature Metabolism DOI: 10.1038/s42255-021-00466-9
[2] Fasting is required to see the full benefit of calorie restriction in mice. Retrieved Oct. 18, 2021 from https://news.wisc.edu/fasting-is-required-to-see-the-full-benefit-of-calorie-restriction-in-mice/
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