▎药明康德内容团队编辑
6月2日-6日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥召开。作为一年一度规模最大的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会一直是多家生物医药和技术公司公布最新临床研究成果的地方。今天的这篇文章中，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者分享本届ASCO年会上值得关注的癌症领域最新进展。
每年ASCO的全体大会报告（plenary session）代表着大会认为对肿瘤学研究和实践最具影响力的科学研究。本届年会上，阿斯利康（AstraZeneca）公司的第三代EGFR抑制剂Tagrisso作为辅助疗法，治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验ADAURA的临床结果入围全体大会报告。
在这项试验中，IB、II、IIIA期非小细胞肺癌患者在进行完全肿瘤切除后服用Tagrisso或安慰剂。此前的报告显示，该试验达到总生存期的关键次要终点，与安慰剂相比，Tagrisso显著延长患者生命。详细试验数据将在ASCO年会上公布。
阿斯利康之外，多家公司也将报告各自疗法在治疗更早期癌症患者的临床试验结果。在ASCO年会上，默沙东（MSD）公司将报告重磅PD-1抑制剂Keytruda作为新辅助疗法和辅助疗法，治疗可切除II，IIIA或IIIB期非小细胞肺癌的3期临床试验结果。
诺华（Novartis）公司将汇报其CDK4/6抑制剂Kisqali，作为辅助疗法，与内分泌疗法联用治疗HR阳性HER2阴性早期乳腺癌的3期临床试验结果。这些患者处于II期或III期，接受手术治疗之后仍具有复发风险。
对于能够接受手术切除肿瘤的患者来说，手术前的新辅助疗法和手术后的辅助疗法可能提供防止癌症复发、治愈癌症的最佳机会。这些疗法的结果如何，让我们拭目以待。
抗体偶联药物（ADC）近年来发展迅猛，2019年以来已有8款ADC新药获FDA批准。今年在ADC药物开发领域的并购和合作活动接连不断，多家中国医药公司开发的候选ADC疗法也完成海外授权。
在ASCO年会上，阿斯利康和第一三共（Daiichi Sankyo）将公布HER2靶向抗体偶联药物Enhertu作为不限癌种疗法，治疗多种HER2表达实体瘤的临床试验Destiny-Pantumor02的最新结果。今年3月，两家公司宣布Enhertu达到了客观缓解率的疗效终点，并且展现出维持持续缓解的能力。
Enhertu治疗HER2阳性结直肠癌（CRC）患者的2期临床试验结果也将在ASCO年会上公布。摘要显示，在接受过多种前期疗法的晚期CRC患者中，接受剂量为5.4 mg/kg的Enhertu治疗患者组的确认客观缓解率为37.8%，6.4 mg/kg剂量组的确认客观缓解率为27.5%。
ImmunoGen公司将在ASCO年会上公布其靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物Elahere的3期临床试验结果。此前该公司表示，Elahere在这一治疗含铂化疗耐药的卵巢癌患者的3期临床试验中达到主要终点，显著改善患者的无进展生存期、客观缓解率与总生存期。
TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）。T细胞表面表达着许多种不同的激活性受体和抑制性受体，这些受体经常两两配对，对T细胞的活性进行微调。TIGIT和激活性受体CD226是一对，它们的共同配体是PVR（CD155）。TIGIT通过与CD226竞争和PVR的结合，扰乱CD226的激活等机制，抑制T细胞的激活。它在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达。
▲TIGIT调节T细胞免疫反应的机制（图片来源：罗氏官网）
罗氏开发的tiragolumab是临床进展最快的抗TIGIT抗体之一，然而在治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌的3期临床试验中，tiragolumab与PD-L1抑制剂Tecentriq联用，并未显著改善患者的临床获益。
不过罗氏仍然在其它癌症类型中检验tiragolumab的疗效，在ASCO年会上，该公司将报告tiragolumab与一线肝癌疗法Tecentriq/Avastin联用，治疗晚期肝细胞癌患者的1b/2期临床试验结果。摘要显示，tiragolumab三联疗法组的客观缓解率为42.5%，是对照组（11%）的接近4倍。Tiragolumab三联疗法组的中位PFS为11.1个月，对照组为4.2个月。在一线疗法中加入tiragolumab让疾病进展和死亡风险降低58%。
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虽然这一试验的患者人数仍然较少，而且Tecentriq/Avastin组的客观缓解率比以往临床试验结果更低，让确认tiragolumab三联疗法组的疗效更为困难，但是这一结果让TIGIT领域的研发重新获得关注。
在ASCO年会上，Arcus Biosciences和吉利德科学（Gilead Sciences）公司将公布抗TIGIT抗体domvanalimab和抗PD-1抗体zimberelimab联用，一线治疗PD-L1高表达NSCLC患者的2期临床试验结果。此前的新闻稿显示这一组合与zimberelimab单药相比，将患者疾病进展和死亡风险降低约45%。
此外，Compugen公司将公布其靶向PVRIG抗体COM701，与百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）和在研抗TIGIT抗体BMS-986207联用，治疗对含铂化疗耐药的卵巢癌患者的最新数据。阿斯利康公司也将在ASCO年会上公布其靶向PD-1和TIGIT的双特异性抗体rilvegostomig治疗晚期或转移性NSCLC的1期临床试验数据。该公司计划今年将这款在研疗法推进至3期临床开发阶段。
在以PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂为代表的第一代免疫检查点抑制剂问世之后，开发针对新的免疫检查点蛋白的抗癌疗法是新药研发的重点之一。TIGIT是广受关注的新一代免疫检查点蛋白之一，在ASCO年会上公布的最新数据将为抑制TIGIT信号通路的潜力提供更多证据。
在ASCO的全体大会报告上汇报的另一项研究是Servier公司开发的IDH1/2抑制剂vorasidenib治疗低级别胶质瘤患者的3期临床试验INDIGO的结果。Vorasidenib（AG-881）是一款具脑渗透性与选择性的口服双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白，为潜在“first-in-class”药物。它也代表着通过靶向肿瘤代谢途径抗癌的新治疗模式。今年3月，Servier宣布vorasidenib达到试验的主要与次要终点，显著改善患者的无进展生存期。新闻稿指出，这是23年来首个临床试验显示低级别胶质瘤患者获得具有临床意义并且统计显著的改善。
杨森（Janssen）公司将报告与传奇生物联合开发的CAR-T疗法Carvykti，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的3期临床试验CARTITUDE-4的最新结果。在这项试验中，患者群体只接受过1-3种前期治疗。今年一月，杨森和传奇生物已经宣布，Carvykti在这项3期临床试验中达到主要终点。在预定的中期分析中，与标准疗法相比，Carvykti可显著改善RRMM成人患者的无进展生存期。今年4月在欧洲血液学协会（EHA）年会网站上出现的研究摘要显示它可以将患者疾病进展风险降低74%。这一研究结果超出行业分析师的预期。考恩（Cowen）公司的分析师称之为“改变游戏规则的疗效”（game changing efficacy）。杨森公司已经基于这一结果，在近日向欧盟监管机构递交申请，寻求扩展Carvykti的适应症，治疗更早期的RRMM患者。
ASCO大会上还有很多值得关注的重磅研究，限于篇幅本文未能一一介绍。药明康德内容团队将对ASCO大会的最新研究进展进行追踪报道，敬请关注。
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[1] Asco 2023 preview – Tigit lives again. Retrieved May 30, 2023, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences-trial-results/asco-2023-preview-tigit-lives-again
[2] Asco 2023 preview – a microcap winner. Retrieved May 30, 2023, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences-trial-results/asco-2023-preview-microcap-winner
[3] ASCO plenary session. Retrieved May 30, 2023, from https://meetings.asco.org/2023-asco-annual-meeting/15047?presentation=219807#219807
[4] Merck to Present Extensive New Research Demonstrating Significant Progress in the Treatment of Certain Earlier Stage Cancers and in Advancing Broad Oncology Pipeline at 2023 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 30, 2023, from https://www.merck.com/news/merck-to-present-extensive-new-research-demonstrating-significant-progress-in-the-treatment-of-certain-earlier-stage-cancers-and-in-advancing-broad-oncology-pipeline-at-2023-asco-annual-meeting/
[5] Janssen to Highlight Scientific Advances and Commitment to Transform Cancer Care at ASCO and EHA with More than 90 Presentations Showcasing Robust, Differentiated Portfolio and Pipeline in Hematologic Malignancies and Solid Tumors. Retrieved May 30, 2023, from https://www.janssen.com/janssen-highlight-scientific-advances-and-commitment-transform-cancer-care-asco-and-eha-more-90
[6] AstraZeneca will highlight momentum of practice-changing cancer medicines across its robust pipeline at ASCO 2023. Retrieved May 30, 2023, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-will-highlight-momentum-of-practice-changing-cancer-medicines-across-its-robust-pipeline-at-asco-2023.html
[7] Novartis to present new data across oncology portfolio including Kisqali Phase III NATALEE trial in early breast cancer at ASCO. Retrieved May 30, 2023, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-present-new-data-across-oncology-portfolio-including-kisqali-phase-iii-natalee-trial-early-breast-cancer-asco
[8] Presentations at the 2023 ASCO Annual Meeting Highlight Arcus Biosciences’ Expanding Portfolio of Investigational Medicines and Late-Stage Studies Across Multiple Types of Cancer. Retrieved May 30, 2023, from https://investors.arcusbio.com/investors-and-media/press-releases/press-release-details/2023/Presentations-at-the-2023-ASCO-Annual-Meeting-Highlight-Arcus-Biosciences-Expanding-Portfolio-of-Investigational-Medicines-and-Late-Stage-Studies-Across-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
[9] Daiichi Sankyo Showcases Latest Research Towards Creating New Standards of Care for Patients with Cancer with Data at ASCO and EHA. Retrieved May 30, 2023, from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202305/20230526_E.pdf
[10] ImmunoGen Announces Results from the Phase 3 MIRASOL Trial Selected as Late-Breaking Presentation for ASCO 2023 Annual Meeting. Retrieved May 30, 2023, from https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/immunogen-announces-results-phase-3-mirasol-trial-selected-late
[11] Servier Targets Transformative Treatment of Cancer at ASCO 2023. Retrieved June 1, 2023, from https://servier.us/blog/servier-targets-transformative-treatment-of-cancer-at-asco-2023/
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