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近日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司公布了两项3期研究的最新长期随访结果，这两项研究评估了Camzyos（mavacamten）对症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成年患者的治疗效果。结果显示，随着随访时间的延长，Camzyos在56周时继续降低了需要接受侵入性室间隔减容疗法（SRT）患者的比例。长达120周的累积分析结果显示，症状性oHCM患者的LVOT阻塞、症状和NT-proBNP水平均有持续改善，且未观察到新的安全性信号。

oHCM是一种慢性进行性疾病，可使心壁增厚，使心脏难以正常扩张并充满血液，导致多种衰弱症状和心脏功能障碍，该疾病也是年轻人心脏骤停的常见原因。造成oHCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变。在oHCM患者中，血液离开心脏的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，该病也与房室颤动、卒中、心力衰竭和猝死的风险增加有关。许多罹患严重症状性oHCM患者多被建议进行SRT。而这通常需要病患进行开心手术，或是室间隔移除手术，这两类疗法具一定风险，且皆需要特别的照护。因此，急需新的替代疗法来治疗oHCM患者。

Camzyos是一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白别构调节剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，Camzyos可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少LVOT梯度和增加舒张顺应性。此前，Camzyos已获得美国FDA批准，成为“first-in-class”心肌肌球蛋白别构抑制剂，用于改善oHCM成人患者的心脏功能与缓解症状，这些患者根据纽约心脏协会功能等级（NYHA）评级为2、3级。

图片来源：123RF

此次公布的VALOR-HCM长期扩展（LTE）研究的56周分析结果如下：

• 使用Camzyos治疗56周后，原始Camzyos组和40周后转入安慰剂交叉组的患者在关键研究终点方面均有持续改善。第56周时，原始Camzyos组56名患者中有5名（8.9%）决定继续接受SRT或符合接受SRT的资格，第40周时，安慰剂交叉组52名患者中有10名（19.2%）决定继续接受SRT。

• Camzyos能够使静息LVOT梯度峰值持续降低（原始Camzyos组为-34.0 mmHg [95% CI，-43.5至-24.5]，安慰剂交叉组为-33.2 mmHg [95% CI，-41.9至-24.5]）。

• 第56周时，原始Camzyos组93%患者的NYHA分级改善≥1级，第40周时，安慰剂交叉组73%的患者NYHA分级改善≥1级。

• 在患者报告的23项堪萨斯城心肌病问卷临床总分（KCCQ-23 CSS）中，症状频率、症状负担和身体限制的平均得分持续改善（得分越高表示健康状况越好）。原始Camzyos组增加了14.1分（95% CI，9.9至18.3），而安慰剂交叉组增加了11.7分（95% CI，6.9至16.4）。

• Camzyos还能持续降低心肌壁应力和心肌损伤的生物标志物，包括降低N末端脑钠肽前体（NT-proBNP），原始Camzyos组为-376 ng/L（95% CI，-723至-225），安慰剂交叉组为-423 ng/L（95% CI，-624至-252）；降低心肌肌钙蛋白I，原始Camzyos组为-7.0 ng/L（95% CI，-10至-2.3），安慰剂交叉组为-6.2 ng/L（95% CI，-11.5至-3.3）。

• 没有观察到新的安全性信号，两组患者的安全性和疗效一致。

此次公布的MAVA-LTE研究的EXPLORER队列进行的120周累积分析结果显示：

• 没有观察到新的安全性信号。
• 总体而言，从LTE研究开始时到第120周，75.9%的患者的NYHA分级改善了≥1级。在14名NYHA分级为1级的患者中，有12人在最近一次评估时仍为1级。
• 接受Camzyos治疗后，患者的超声心动图参数（包括E/e'平均值和NT-proBNP）较LTE研究开始时的基线值有持续改善。
• 所有研究访视的平均左心室射血分数（LVEF）均保持在正常范围内。自2021年8月的上一次中期分析以来，一名新患者的LVEF出现短暂降低<50%，导致治疗暂时中断。

继在美国和全球其他国家和地区获得批准后，Camzyos最近又在欧盟获得批准。新闻稿指出，Camzyos是首个获准用于治疗症状性oHCM成年患者的心肌肌球蛋白抑制剂。

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[1] Long-Term Follow-Up Data from Two Phase 3 Studies of CAMZYOS® (mavacamten) Demonstrate Consistent and Durable Response in Patients with Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM). Retrieved August 29, 2023 from https://www.businesswire.com/news/home/20230828341879/en

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