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在近日欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）与阿斯利康（AstraZeneca）分别公布双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）与表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）在分别与化疗联合时，治疗带有EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效结果。其中的积极数据显示该类患者有望在未来获得新的治疗选择。

图片来源：123RF

每年全球估计有约220万人被诊断为肺癌，其中80-85%的患者确诊为NSCLC。NSCLC中最常见的突变是EGFR的突变。据统计，在欧美国家与地区有10-15%的NSCLC患者带有EGFR突变，在亚洲国家与地区此数值则为30-40%。晚期、并伴有EGFR突变的NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的五年生存率低于20%。因此这类患者具有显著的未竟医疗需求。

Rybrevant与化疗联合显著改善EGFR突变NSCLC患者的无进展生存期、颅内进展或死亡风险

Rybrevant是一款EGFR/MET双特异性抗体，强生创新制药在ESMO上所公布的MARIPOSA-2临床3期试验检视了Rybrevant联合化疗（卡铂和培美曲塞），在给予与或不给予第三代EGFR-TKI口服药物lazertinib时，用以治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。这些患者肿瘤带有EGFR突变，并在接受Tagrisso治疗时或治疗后发生疾病进展。该试验共有657例患者入组，随机分配接受Rybrevant和化疗（伴或不伴lazertinib）或单独化疗治疗。试验的双主要终点为由根据盲法独立中心审评（BICR）评估、比较两个Rybrevant组合疗法与单独化疗相比的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包含总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、颅内PFS等。

分析显示，Rybrevant+化疗与单独化疗相比使疾病进展或死亡的风险降低了52%（HR=0.48；95% CI：0.36–0.64，P<0.001）。Rybrevant+化疗联合lazertinib与单独化疗相比使疾病进展或死亡风险降低了56%（HR=0.44；95% CI：0.35-0.56，P<0.001）。PFS的改善于所有预定的患者亚组中一致，包括年龄、性别、人种、脑转移史、吸烟史和既往接受Tagrisso治疗线数。此外，Rybrevant+化疗显示ORR为64%，Rybrevant+化疗和lazertinib显示ORR为63%，而单独化疗的缓解率为36%。

MARIPOSA-2的数据也首次显示Rybrevant联合治疗方案可提供颅内活性。具体而言，与单独化疗相比，Rybrevant+化疗、Rybrevant+化疗和lazertinib使颅内进展或死亡的风险分别降低了45%和42%（分别为HR=0.55；95% CI：0.38-0.79，P=0.001和HR=0.58；95% CI：0.44-0.78，P<0.001）。根据新闻稿，由于近30%这类疾病患者可能发生癌细胞脑转移，因此这项发现对患者而言至关重要。

早期OS数据显示出有利于Rybrevant+化疗的趋势（HR=0.77；95% CI：0.49-1.21）。在中期分析时，Rybrevant+化疗和lazertinib与单独化疗相比，未观察到OS差异（HR=0.96；95% CI：0.67–1.35）。

根据新闻稿，这是Rybrevant方案与化疗相比，在既往接受Tagrisso治疗后的EGFR突变晚期NSCLC患者中显示PFS改善的首个试验。此结果显示基于Rybrevant的治疗方案为EGFR突变NSCLC患者的潜在治疗选择。

Tagrisso联合化疗显著改善EGFR突变NSCLC患者的中枢神经系统（CNS）无进展生存期

阿斯利康所开发的Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR-TKI，已在临床证实对NSCLC具有疗效。Tagrisso获批的适应症包括用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC、局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的一线治疗，以及早期（IB、II和IIIA）EGFR突变NSCLC的辅助治疗。2023年8月，Tagrisso联合化疗获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者的一线治疗，该联合疗法的补充新药申请（sNDA）在这个月获美国FDA接受并授予优先审评资格。

阿斯利康在ESMO所公布的FLAURA2临床3期试验预定的探索性分析结果显示，BICR评估Tagrisso联合化疗与Tagrisso单药相比，改善在基线时有脑转移、带有EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的中枢神经系统PFS达42%（HR=0.58；95% CI：0.33-1.01）。该患者群体占试验总体患者的40%。此外，随访2年中，74%接受Tagrisso联合化疗的患者未出现CNS疾病进展或死亡，而接受Tagrisso单药治疗的患者在此数值上为54%。与Tagrisso单药治疗（43%）相比，Tagrisso联合化疗（59%）显示CNS完全缓解（CR）的患者比例亦更高。详细数据结果如下：

▲FLAURA2试验中Tagrisso的CNS疗效结果（图片来源：参考资料[2]）

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参考资料：

[1] Phase 3 MARIPOSA-2 Study Shows RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) Plus Chemotherapy Given with or without Lazertinib Reduced Risk of Disease Progression or Death by 56 and 52 Percent Respectively in Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer who Progressed on or after Osimertinib. Retrieved October 23, 2023 from https://www.jnj.com/phase-3-mariposa-2-study-shows-rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-chemotherapy-given-with-or-without-lazertinib-reduced-risk-of-disease-progression-or-death-by-56-and-52-percent-respectively-in-patients-with-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer-who-progressed-on-or-after-osimertinib

[2] Tagrisso plus chemotherapy reduced the risk of disease progression in the brain by 42% in patients with EGFR-mutated advanced lung cancer and brain metastases at baseline. Retrieved October 23, 2023 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/tagrisso-plus-chemotherapy-reduced-risk-disease-progression-brain-42-percent-patients-egfr-mutated-advanced-lung-cancer-brain-metastases-baseline.html

[3] How J&J’s Rybrevant combo stacks up against AstraZeneca’s Tagrisso in EGFR-mutated lung cancer: #ESMO23. Retrieved October 23, 2023 from https://endpts.com/jj-astrazenecas-treatments-jockey-to-be-the-standard-of-care-in-egfr-mutated-lung-cancer-esmo23/

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