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抽血便可提早10多年预测痴呆症?复旦大学研究登《自然》子刊

抽血便可提早10多年预测痴呆症?复旦大学研究登《自然》子刊 药明康德
2024-02-14
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导读:在个体尚未有痴呆症状出现以前,便识别出罹患痴呆的高危个体

▎药明康德内容团队编辑

世界卫生组织(WHO)的数据显示,全球超过5500万人受到痴呆症的影响,阿尔茨海默病(AD)作为其中最常见的形式,影响着全球数百万人群。目前,科学界对痴呆症早期的病理生理学认识有限,这使得对潜在患者群体的预测变得困难,导致许多患者在痴呆症状显现后才被确诊,给早期预防和治疗带来了挑战。最近,上海复旦大学的科学家们在《自然》子刊Nature Aging期刊上发表了一项开创性研究,这项研究通过分析血液样本,可能在痴呆症状出现前10年以上的时间内,就能识别出高风险个体,为他们提供早期的治疗干预,有望改变目前的这一困境。



研究人员对英国生物银行(UK Biobank)中52645名未罹患痴呆症成年个体的血浆蛋白数据进行分析,在随访14.1年期间,这些个体中有1417位在随后确诊罹患痴呆症。科学家通过机器学习来设计预测算法,并以三分之二个体的数据对该预测模型进行训练,其中除了检视个体多达1463种血浆蛋白水平外,还将年龄、性别、教育水平和家族史等因素整合入模型当中,并在随后以其余17549个体的数据评估该模型的效力。


研究人员发现,GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2这四种血浆蛋白一致性地与全因痴呆(ACD)、阿尔茨海默病和血管性痴呆(VaD)相关,并且在蛋白质重要性排序中排名靠前。将GFAP(或GDF15)水平数值与群体统计数据相结合,可以对个体日后罹患痴呆症进行有效地预测,该模型预测ACD、AD和VaD的曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.872与0.912。该模型用于提早超过10年以上预测个体罹患ACD、AD和VaD时也有类似结果,GFAP水平较高个体罹患痴呆症的可能性较一般人高出2.32倍。


图片来源:123RF


值得注意的是,GFAP和LTBP2对于痴呆症预测具有高度特异性。GFAP和NEFL在痴呆症确诊前至少10年就开始发生变化。根据研究摘要,该结果显示GFAP可能为痴呆症预测的理想生物标志物,有可能在患者确诊前10多年、尚未出现临床症状时便有所变化,这对于筛查痴呆症高危人群和早期干预具有重要意义。


GFAP是一种为称为星形胶质细胞(astrocytes)的神经细胞提供结构支持的蛋白质,过往研究指出其可能成为阿尔茨海默病的诊断标记物。


图片来源:123RF

为了在痴呆症最初阶段进行疾病缓解的治疗干预,开展此类研究至关重要。伦敦大学学院的神经科学专家Amanda Heslegrave博士强调。不过,Heslegrave博士也提到,在将这项研究成果应用于临床实践之前,还需要对其进行更多的验证,确保结果的可重复性。


尽管将这项研究成果转化为临床应用还需时日,但这项具有巨大转化潜力的研究无疑为防治痴呆症开辟了新路径。展望未来,我们有望通过简单的血液检测来筛查痴呆症,从而惠及更广泛的人群。

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参考资料:
[1] Early dementia diagnosis: blood proteins reveal at-risk people. Retrieved February 13, 2024 from https://www.nature.com/articles/d41586-024-00418-9
[2] Guo Y, You J, Zhang Y, Liu WS, Huang YY, Zhang YR, Zhang W, Dong Q, Feng JF, Cheng W, Yu JT. Plasma proteomic profiles predict future dementia in healthy adults. Nat Aging. 2024 Feb 12. doi: 10.1038/s43587-023-00565-0. Epub ahead of print. PMID: 38347190.


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