▎药明康德内容团队编辑
药明康德内容团队将与读者分享与其中几位嘉宾的洞见，以更进一步带领读者深入了解这些耕耘在产业前沿创新者对临床药物开发、产业与学术生态圈合作的细致洞见。如欲聆听BOLD系列完整访谈，请扫码文中二维码报名。
药明康德内容部：是否能请您为我们的读者介绍一下自己和您的公司？
Taku Nakahara博士：我是Metagen Therapeutics公司的首席执行官。Metagen是一家微生物组治疗生物技术初创公司，于2020年在日本成立。Metagen的科学基础源于2014年在东京顺天堂大学开始的粪便微生物群移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎的临床研究。FMT是一种将从健康捐赠者粪便中提取的肠道微生物群溶液转移到患者体内的医疗程序，移植通常通过结肠镜进行。
最初，FMT在治疗艰难梭菌感染（CDI）方面的效用得到了证实。2013年，发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇关键性论文指出，FMT的疗效远远优于标准疗法万古霉素。在治疗复发性CDI时，万古霉素仅对20%至30%的患者有效，而FMT能对80%-90%的患者有效。这篇论文发表后，针对各种适应症开展了数百项FMT临床试验，结果表明，FMT不仅对CDI有效，还对肠道疾病、癌症、神经退行性疾病等也有潜在作用。
有人说，肠道微生物组在溃疡性结肠炎的病因和治疗中扮演着重要角色。目前的标准疗法，包括免疫抑制和免疫调节药物，能显著改善患者的生活质量。然而，这可能会不可逆地改变患者的免疫系统。另一方面，微生物组疗法有可能修复肠道微生物组的失衡，重建健康的免疫系统，这可能是治疗溃疡性结肠炎的一个有益的新概念。
众所周知，日本人的肠道微生物组模式与其他国家有很大不同，这可能与日本人的饮食习惯有关。40年前，日本全国仅有约1000名溃疡性结肠炎患者，而如今，这个人数增加了200倍，即日本全国有20万名患者。这被认为是饮食行为西化的结果。通过分析肠道微生物组模式和日本人群的溃疡性结肠炎，很有可能找到溃疡性结肠炎发病机制的新线索。
去年年底，澳大利亚和美国分别批准了两种FMT产品作为治疗CDI的药物，都是直肠给药制品。今年4月，FDA又批准了一种治疗CDI的口服FMT药物。FMT产品（即供体微生物组治疗产品）正在蓬勃发展，其适应症即将扩展到CDI以外。Metagen有由医生、基础微生物组科学家和企业家组成的强大创始团队，旨在利用微生物组科学将创新医学和药品带入生活。
药明康德内容部：在您看来，与大学和研究机构的合作关系在塑造贵公司的技术方法方面发挥了什么作用？
Taku Nakahara博士：与大学和研究机构的合作对我们的活动至关重要。当然，FMT的科学基础是基于顺天堂大学的工作，我们的共同创始人Dai Ishikawa博士在顺天堂大学担任副教授。此外，另外两位科学创始人Shinji Fukuda博士和Takuji Yamada博士也是日本顶尖大学庆应义塾大学和东京工业大学的首席研究员。这些深厚的科研实力以及丰富的临床样本和数据是我们的核心优势。
2023年1月4日，顺天堂大学和Metagen获得了卫生部的批准，启动了FMT治疗溃疡性结肠炎的关键性研究。在日本，这是一种快速审批医疗程序，它被称为高级医疗保健B计划（Advanced Medical Care B program）。在这项关键性研究中，日本各地的四家医院将招募37名患者，计划于明年初完成。Metagen提供的FMT平台服务使医院能够利用安全、可持续的微生物组解决方案开展FMT。
为了加快和促进与大学医院的深入合作，Metagen去年还在顺天堂大学成立了一个合作实验室小组，名为再生微生物实验室。总而言之，我们与大学和研究机构的合作非常活跃，对我们来说也非常重要。
药明康德内容部：贵公司如何定义有意义的疗法？怎样的疗法可以被认为具差异化与变革性的？你们关注哪些指标或结果？
Taku Nakahara博士：当然，每一种"有意义的疗法"都需要确保科学性、安全性、有效性以及对所有患者的公平性。在这些方面，Metagen从不妥协。此外，"为患者服务的时间"是Metagen的另一个重要参数，因为我们的企业价值观包括"为患者奉献"。我们的FMT平台使我们能够向日本患者提供作为医疗程序的FMT解决方案，其时间要比获得药物批准短一半或三分之一。对于患者来说，只要效果一样，被视为药物还是医疗程序并不重要。但对公司和投资者来说，这很重要，因为药品可以推广到全球市场，而医疗程序则仅限于本国市场。在这种权衡情况下，Metagen选择了一种创造性的策略，以避免公司和投资者的逻辑损害患者的利益。我们将通过最快捷的监管途径——高级医疗保健B计划，使治疗溃疡性结肠炎的FMT作为一种医疗程序获得批准，并尽快交付给本国患者。这样的结果让患者更开心，同时让科学更深入。
我们的方法使我们能够获得专有和高价值的临床数据，作为下一次重大飞跃的跳板。我们充分利用我们在日本国内的地位，尽快向本国患者提供创新治疗，并最终向全球患者提供创新治疗。这就是我们对"有意义治疗"的定义。
药明康德内容部：能请您谈谈贵公司目前取得了哪些进展吗？还有什么障碍或转化壁垒需要克服？下一个里程碑是什么？
Taku Nakahara博士：迄今为止最大的成就是启动了治疗溃疡性结肠炎的FMT高级医疗保健B计划。患者招募工作正在如期进行，申请正式批准是未来几年的下一个重要里程碑。说到转化障碍，这对我们来说是一个相对较小的障碍，因为我们已经在过去的临床研究中观察到了良好的数据。在FMT临床开发设计中，我们始终坚持以人为本。目前的关键性研究只是在更高质量的临床研究中扩展这些学术研究，以展示我们在过去已经看到的成果。我们最大的障碍在于监管途径。由于这项研究是日本监管机构的首例此类研究，我们将与卫生部密切合作，尽快为患者提供合格的治疗方案。这无疑具有挑战性，但我相信我们在日本处于实现这一目标的最佳位置。
▲Metagen Therapeutics的管线（图片来源：Metagen Therapeutics官网）
另一个障碍是我们的粪便库。由于这是一种来源于捐赠者的产品，我们需要运营一家“银行”，用于采集原材料和进行FMT。在其他国家，粪便库的规模只能满足有限的目标患者。由于经营粪便库成本高昂，再加上供体来源产品的性质所带来的其他不利因素，如标准化难度大、感染风险高，因此许多公司都试图远离这些不利因素。但我们在扩大粪便库规模方面采取了一些不同的策略，因为在未来几年内，供体衍生产品的优势将超过其他方法。
药明康德内容部：未来五年，我相信FMT将成为微生物组治疗领域的创新驱动力，它在临床中的重要性将比今天更大。以FMT为中心的药物开发战略非常独特。它以人体临床试验数据为起点，因为FMT本身被认为是安全的，适用于临床研究环境。它包含了肠道微生物组、霉菌生物组和病毒组等的所有组成部分，信息来源非常丰富。我们将这种方法称为基于FMT的逆向转化方法。
我们与研究医院合作，在高质量的临床研究中开展FMT，收集FMT的三要素数据点，即FMT前和FMT后，以及供体微生物组数据。通过充分利用这些数据，我们将为本国患者提供FMT治疗，同时由我们强大的生物信息学团队对有价值的三要素数据进行分析，以找到新的作用机制和新的治疗靶点。
根据这一战略，我们与日本顶级研究医院开展了合作研究项目，开发免疫检查点抑制剂的微生物组辅助疗法，以及神经退行性疾病的疗法。在中长期目标方面，我们还启动了一个口服FMT药物制剂项目，其适应症尚未公布。综上所述，我想说的是，Metagen是日本微生物组治疗领域的创新者，我们将在几年内提供切实可行的解决方案。
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