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今日，NewAmsterdam Pharma宣布其BROOKLYN临床3期关键试验的积极顶线数据。BROOKLYN旨在评估其在研CETP抑制剂obicetrapib作为辅助疗法在成年杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中的效果，这些患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未得到充分控制，尽管他们已经接受了最大耐受剂量的降脂治疗。分析显示，试验达主要终点，obicetrapib能够显著降低患者的LDL-C水平，且疗效可维持达一年。

BROOKLYN是一项为期52周的随机双盲、安慰剂对照的全球3期研究，旨在评估10 mg obicetrapib作为HeFH患者辅助疗法的有效性和安全性，这些患者接受最大耐受剂量降脂治疗且其LDL-C水平未得到充分控制。共有354名患者入组，按2：1的比例随机分配接受每日一次口服10 mg obicetrapib或安慰剂治疗。

分析显示，试验达到主要终点，obicetrapib组患者在第84天实现了相对于安慰剂组患者36.3%的最小二乘（LS）平均LDL-C的降幅（p<0.0001）。药物疗效持续维持，在第365天obicetrapib组患者达41.5%的LS平均LDL-C降幅（p<0.0001）。在减少高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非HDL-C、脂蛋白（a）和载脂蛋白B（ApoB）等其他生物标志物方面，试验结果显示具有统计学显著性，这与公司先前公布的临床试验数据一致。

▲Obicetrapib显著降低患者的LDL-C水平（图片来源：参考资料[2]）

在试验中，obicetrapib的耐受性良好，药物安全性结果与安慰剂相当，且未观察到患者血压增加。obicetrapib组的治疗中断率为7.6%，而安慰剂组为14.4%。治疗中出现的不良事件（TEAEs）、药物相关不良事件以及严重不良事件的发生率如下表所示。

▲Obicetrapib的耐受性与安全性良好（图片来源：参考资料[1]）

Obicetrapib是一款口服、选择性CETP抑制剂。CETP是一种将胆固醇从HDL-C（又称为好胆固醇）中转移到LDL-C（又称为坏胆固醇）中的转运蛋白。Obicetrapib通过阻断CETP的功能，能够在显著降低LDL-C的同时，显著提高HDL-C的水平。过去研究显示，丢失CETP功能的人群患上代谢类疾病（比如冠心病、糖尿病）的风险显著降低。这是一个经过人类遗传学验证的靶点。

▲Obicetrapib作用机制（图片来源：参考资料[3]）

参考资料：

[1] NewAmsterdam Pharma Announces Positive Topline Data from Pivotal Phase 3 BROOKLYN Clinical Trial Evaluating Obicetrapib in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. Retrieved July 29, 2024 from https://ir.newamsterdampharma.com/news-releases/news-release-details/newamsterdam-pharma-announces-positive-topline-data-pivotal

[2] BROOKLYN Topline Results. Retrieved July 29, 2024 from https://ir.newamsterdampharma.com/static-files/2da48a84-1ffb-4832-bc97-b756752e0f73

[3] 1433-211 / 211 - SYNERGISTIC EFFECT OF OBICETRAPIB AND EZETIMIBE ON CIRCULATING LDL PARTICLES. Retrieved April 9, 2024 from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10973/presentation/22225

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