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吉利德科学（Gilead Sciences）今天公布进行中ASSURE研究的积极中期结果。分析显示，接受其在研药品seladelpar治疗的成人原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的胆汁淤积生物标志物与炎症反应减少，且患者的瘙痒程度获得改善。美国FDA已接受seladelpar用于治疗PBC患者的新药申请并授予其优先审评资格，其中包含用于治疗瘙痒症状以及那些对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的非肝硬化或代偿性肝硬化的成人患者。FDA预计将于2024年8月14日前公布审评结果。此外，英国药品和健康产品管理局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）也已接受seladelpar的上市审评。

原发性胆汁性胆管炎是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。在40岁以上的女性中，有千分之一患有PBC。

ASSURE是一项开放标签研究，旨在评估seladelpar的长期安全性和有效性。ASSURE招募了之前参加过seladelpar研究的PBC成年患者，该研究的关键资格包括对UDCA应答不足或不耐受。ASSURE试验的大多数患者为女性（94%），平均年龄为59岁。基线特征包括平均碱性磷酸酶（ALP）达270.5 U/L和总胆红素（TB）值达0.75 mg/dL；19%的入组患者符合肝硬化标准。该研究评估了几个预定的生化终点。复合应答终点包括ALP低于正常值上限（ULN）1.67倍、ALP下降至少15%和总TB值低于ULN。

截至2023年6月29日，在完成12个月治疗的148例患者中，70%达到了具有临床意义的复合应答终点。在接受seladelpar治疗的患者中，37%的患者的ALP恢复正常，平均ALP变化量为-44%（-144.4 U/L）。在完成24个月治疗的20例患者中，70%的患者达到复合应答终点，25%的患者ALP恢复正常。Seladelpar还降低了其他重要的肝损伤生物标志物，包括TB、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，分别比基线降低了9%、36%和25%。

安全性方面，研究中没有与治疗相关的严重不良事件。Seladelpar的耐受性通常良好，4.6%的患者因发生不良事件而停药。

▲Seladelpar分子式（图片来源：PubChem）

Seladelpar为一款在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。该疗法原由CymaBay公司所研发，吉利德科学在2024年2月与该公司达成总金额达43亿美元的收购协议，进而囊获此款疗法。