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开发模仿胃旁路手术的口服疗法，减重新锐走出隐匿模式

Syntis Bio公司今天宣布走出隐匿模式。该公司通过靶向小肠作为代谢控制、消化和药物吸收枢纽的独特生物学特征，致力于开发口服疗法，以治疗肥胖症到罕见儿科疾病，包含高胱氨酸尿症（HCU）和枫糖尿病（MSUD）等代谢疾病。

Syntis由行业资深人士Rahul Dhanda先生和麻省理工学院（MIT）Robert Langer博士和Giovanni Traverso博士共同创立，目前其主要肥胖症项目SYNT-101正在进行人体试验，该公司并预计将一系列罕见疾病管线推向IND阶段。2023年，公司获得1550万美元的种子轮融资，投资者包括Safar Partners、BOLD Capital Partners、Touchdown Ventures、Colorcon Ventures和Portal Innovations。

SYNT-101是一款非GLP-1类的减重疗法，设计为一日一次服用。通过暂时阻断十二指肠（小肠上部）的营养吸收，模仿胃旁路手术的效果。这一机制被称为十二指肠营养排除，将营养物质引导至吸收更为可控的小肠下部，并同时刺激一系列如GLP-1和PYY等饱腹感激素。SYNT-101目前正在进行人体试验，以确定初步的安全性、耐受性和阻断效果，预计将在2024年底公布完整数据。Syntis计划利用这一初步研究数据，支持其在2025年向美国FDA提交的IND申请。

SYNT-101通过SYNT（合成组织衬里）平台所开发，这是一种由Langer博士和Traverso博士所开发的口服疗法技术，使用受贻贝所启发的聚合物化学技术，在富含过氧化氢酶的组织（如十二指肠）上提供一种安全、暂时的聚多巴胺涂层。在成功附着于胃肠道后，聚多巴胺衬里可持续存在长达24小时，然后自然安全地从体内清除。

图片来源：123RF

SYNT平台具有高度的多样性，可以实现各种疗效。除了营养排除，SYNT还可以设计用于在小肠中释放和维持局限于肠道的酶，增强药物的口服生物利用度，以及靶向全身新的组织。麻省理工学院和Syntis所进行的100多项猪模型临床前研究数据显示，SYNT可实现70%的葡萄糖阻断，提高20倍酶活性，并提高4-10倍口服药物的生物利用度。

在罕见疾病领域方面，Syntis在2024年4月通过收购Codexis公司的一系列工程化酶组合来扩展其管线。Syntis最初的重点是开发潜在“first-in-class”的口服疗法，用于治疗高胱氨酸尿症（SYNT-202）和枫糖尿病（SYNT-203）。这两种疾病目前均缺乏能改善疾病进程的获批疗法。SYNT-202和SYNT-203已完成非人灵长类动物研究，公司预计将在2025年向FDA提交其中一个候选药物的IND申请。

Syntis正在积极开发下一代SYNT-202和SYNT-203配方，利用SYNT技术提高局部治疗活性和驻留时间，以实现最大的患者利益。此外，公司还有几个处于发现阶段的研究项目，探索胰腺功能不全和消化性溃疡的解决方案。

▲Syntis Bio管线图（图片来源：参考资料[4]）

除了Syntis，近期专注于减肥领域并完成融资的生物科技公司还包含Metsera与SixPeaks Bio。Metsera公司在今年4月宣布走出隐匿模式并完成2.9亿美元融资。目前该公司处于临床阶段的管线包括口服和注射用肠促胰岛素（incretin）、非肠促胰岛素和相关联合疗法，这些疗法具有成为“best-in-class”疗法的潜力。SixPeaks Bio则在上个月完成3000万美元A轮融资。该公司的研发管线包含一款旨在保存人体骨骼肌质量，靶向激活素（activin）受体IIA/B的抗体。在小鼠模型中进行的临床前研究表明，SixPeaks的主打在研疗法无论是单独使用，还是与GLP-1受体激动剂联用，在保存肌肉质量方面可能具有“best-in-class”的潜力。此外，SixPeaks同时开发出一种与GLP-1肽偶联的抗激活素受体IIA/B抗体，这可能成为一种潜在“first-in-class”疗法，在最大限度发挥GLP-1受体激动剂介导减重效果的同时保存肌肉质量。此外，SixPeaks还与阿斯利康（AstraZeneca）达成了一项战略合作，在未来两年内将获得多达8000万美元的资金。

开发潜在“first-in-class”类ADC免疫调节偶联物，新锐完成9000万美元融资

Jack Elands博士是Adcytherix的共同创始人兼首席执行官。他曾担任多家生物技术公司的首席执行官一职，包含Emergence Therapeutics、Talix Therapeutics、BliNK Biomedical、Amakem、Vitec，并参与创立Amakem与MImAbs公司。Emergence Therapeutics最终获礼来（Eli Lilly and Company）公司收购。Carsten Dehning先生则是Adcytherix的共同创始人兼首席财务官，他曾担任多家医疗保健行业公司的首席财务官、首席执行官和高级顾问。

参考资料：

[1] Syntis Bio Launches to Revolutionize Oral Therapy for Obesity, Diabetes and Rare Diseases by Unlocking the Full Therapeutic Potential of the Small Intestine. Retrieved June 11, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240611875878/en

[2] Bright Peak Therapeutics Announces $90 Million in Series C Financing to Advance First-in-Class PD1-IL18 Immunoconjugate Program Into Clinical Trials. Retrieved June 11, 2024 from https://brightpeaktx.com/bright-peak-therapeutics-announces-90-million-in-series-c-financing-to-advance-first-in-class-pd1-il18-immunoconjugate-program-into-clinical-trials/

[3] Adcytherix Launches with € 30m in Seed Funding to Develop Next Generation Antibody Drug Conjugates. Retrieved June 11, 2024 from https://www.adcytherix.com/post/adcytherix-launches-with-30m-in-seed-funding-to-develop-next-generation-antibody-drug-conjugates

[4] Syntis is advancing a pipeline of proprietary programs. Retrieved June 11, 2024 from https://syntis.bio/pipeline/

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