骨质疏松是一种由于骨密度下降而导致的“沉默”的疾病，会在不知不觉中突然引起骨折等严重后果。随着全球人口老龄化，罹患骨质疏松症的人群数量骤增。目前的临床药物如雌二醇虽然具有一定疗效，但缺乏骨靶向性，且大剂量使用易产生副作用。因此，开发靶向骨质疏松部位的高效纳米药物具有重要意义。
Schematic illustration of bone-targeting polymer vesicles for treatment of postmenopausal osteoporosis.
最近，同济大学杜建忠教授团队构建了一种针对恶性骨肿瘤诊疗的骨靶向囊泡（Biomaterials 2021, 269, 120345）。在此基础上，该团队又成功将骨靶向囊泡的功能拓展到骨质疏松症的治疗上。该骨靶向囊泡可高效负载雌二醇，并在骨质流失导致的酸性微环境中响应性地释放雌二醇，从而抑制骨质流失并维持骨量。
体外细胞成骨分化实验表明（图1），该囊泡能够促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。同时，以雌性SD大鼠为模型的体内实验表明，该囊泡成功逆转了骨质疏松导致的骨质流失（图2），且未对其他脏器产生不良影响。
图1. 体外促进细胞成骨分化效果图。Control：空白对照；E2：游离雌二醇药物；E2-V：载雌二醇非靶向囊泡；E2-A-V：载雌二醇骨靶向囊泡。红色沉淀越多，表示促进成骨的效果越好。
图2. 体内促进大鼠骨生长的骨结构3D建模图像。1：健康大鼠骨结构；2：骨质疏松大鼠骨结构；3：游离雌二醇治疗组；4：载雌二醇非靶向囊泡治疗组；5：载雌二醇骨靶向囊泡治疗组。骨结构越紧密，表示骨密度越高及骨组织越坚固。
综上，该团队构建了一种骨靶向囊泡，为骨质疏松症的治疗提供了新思路。该成果以“Bone-Targeting Polymer Vesicles for Effective Therapy of Osteoporosis”为题发表在Nano Letters上（DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c02150）。同济大学博士生周雪为论文的第一作者，杜建忠教授、范震教授、贺石生教授为通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金等资助。该研究得到了国家杰出青年科学基金（21925505）等支持。
原文链接：
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.1c02150
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