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澳门大学代云路 Adv. Mater.:双重表观遗传学治疗逆转放疗后的免疫耐受与抑制

澳门大学代云路 Adv. Mater.:双重表观遗传学治疗逆转放疗后的免疫耐受与抑制 高分子科技
2024-02-21
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导读:传统放疗联合双重表观遗传治疗能够为肿瘤免疫放疗提供一个新的策略...
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作为传统治疗手段,放射疗法的功效已在各种类型的癌症治疗中得到认可,但患者往往出现严重的治疗耐受、肿瘤复发和转移。研究表明,癌细胞在接受辐照刺激后,会过分高表达MYC 蛋白。这种蛋白具有修复DNA 损伤的能力;还可以抑制 I 型干扰素 (IFN-I) 信号通路,加重免疫耐受和免疫抑制。



鉴于此,澳门大学代云路团队利用多酚衍生物与金属离子配位对两种表观遗传药物进行装载,构建了一种金属-多酚配位纳米药物PWAI,以抑制癌细胞内 MYC 上调并引发高效的放射治疗和抗肿瘤免疫响应。


本文要点:

(1)在外部辐照下,PWAI内的放疗增敏剂钨离子通过产生大量ROS破坏乳腺癌细胞的DNA链;同时,释放的5-AzaDNA甲基转移酶抑制剂)与 ITF-2357(组蛋白脱乙酰酶抑制剂)进行协同合作,抑制MYC蛋白对受损DNA链的修复,进而显著促进放疗的肿瘤杀伤效果。

(2)进一步,双表观遗传治疗药物的联合使用可以逆转肿瘤细胞内IFN-I信号通路的抑制状态,明显提高 IFN-α IFN-β 等相关免疫因子的水平。在原位乳腺癌小鼠模型中,这种治疗策略引发了系统性抗肿瘤免疫响应,包括树突状细胞的成熟,细胞毒性免疫细胞募集及其记忆表型的形成,以及肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制状态到免疫支持状态的免疫极化。

综上所述,传统放疗联合双重表观遗传治疗能够为肿瘤免疫放疗提供一个新的策略。 

 

参考文献:

Wang, G., et al. Dual-Epigenetically Relieving the MYC-Correlated Immunosuppression via an Advanced Nano-Radiosensitizer Potentiates Cancer Immuno-Radiotherapy. Adv. Mater., 2024, e2312588.

DOI: 10.1002/adma.202312588

https://doi.org/10.1002/adma.202312588


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