科研进展

1. 2025年2月7日【机器学习】J. Nat. Prod. | 基于机器学习的LC-MS/MS代谢组学用于天然产物生物活性分类

   针对天然产物药物发现中化合物重复发现的难题，研究提出一种结合液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）与非靶向代谢组学的机器学习框架。该模型基于SIRIUS 5生成的分子指纹，利用芯片碎片谱数据训练，可预测化合物所属的21类药物活性类别，实验光谱准确率超93%。该方法无需参考光谱即可识别生物活性骨架，显著提升抗菌、抗真菌等新型天然产物的筛选效率，推动药物发现流程的智能化与高效化。

2. 2025年2月7日【分子模拟】Macromolecules | 分子模拟揭示聚酯去结晶的分子机制

   针对废聚酯回收中半结晶结构带来的解聚难题，研究采用分子动力学模拟分析PET、PTT、PBT、PEN和PEF五种半芳香聚酯在水环境中从晶体表面脱晶的自由能。结果显示，每个重复单元脱晶所需能量介于8–15 kcal/mol之间。该研究揭示了聚酯晶体表面分子相互作用机制，为优化催化剂设计、溶剂选择、酶解条件及新型可回收材料开发提供理论支持，助力塑料绿色循环利用。

3. 2025年2月6日【图神经网络】J. Chem. Inf. Model. | CL-GNN：基于对比学习与图神经网络的蛋白-配体结合亲和力预测

   蛋白质-配体结合亲和力预测是药物设计的核心环节。本研究提出CL-GNN，一种融合对比学习（Contrastive Learning）与图神经网络（GNN）的自监督学习框架。模型在37万+未标注复合物数据上进行预训练，结合分子图增强技术，有效捕捉分子间相互作用。微调后在基准数据集上表现优异，具备高皮尔逊相关系数与低均方根误差，优于现有机器学习方法。通过可视化关键残基与原子贡献，提升模型可解释性，为药物机制理解与分子优化提供新工具。

4. 2025年2月6日【药物发现】J. Med. Chem. | 人工智能在天然产物药物发现中的应用与展望

   天然产物（NPs）作为药物先导化合物的重要来源，其发现长期受限于效率低下与数据利用率不足。随着AI技术发展，特别是机器学习与深度学习的引入，药物研发正从试错模式转向数据驱动的整体策略。文章综述了AI在NPs挖掘中的应用现状，涵盖数据库构建、活性预测、结构生成与合成路径设计。生成式AI在数据合成与分子设计中的潜力被重点强调，指出AI将加速先导化合物识别，推动天然产物药物发现进入智能化新阶段。

5. 2025年2月5日【靶向癌症治疗】ACS Nano | 载脂蛋白融合实现mRNA脂质纳米颗粒的抗体自发功能化

   mRNA脂质纳米颗粒（mRNA@LNPs）在靶向治疗中前景广阔，但传统抗体偶联工艺复杂且产物不均一。本研究开发一种无需化学修饰的抗体功能化方法：通过将载脂蛋白融合至抗体Fc段，使其自发锚定于mRNA@LNPs表面，形成类似“蛋白冠”的稳定结构。实验证明，曲妥珠单抗融合LNPs可实现HER2阳性癌细胞中mRNA的特异性表达，静脉给药后高效靶向肿瘤，且无肝毒性。搭载p53 mRNA后可致肿瘤完全消退，展示其在基因治疗中的高安全性与强疗效，具备临床转化潜力。

6. 2025年2月5日【SARS-CoV-2】ACS Chem. Biol. | ML283类似物为有效SARS-CoV-2解旋酶抑制剂

   ML283原为丙型肝炎病毒解旋酶抑制剂。基于分子对接预测其可能结合SARS-CoV-2 nsp13解旋酶，研究进一步评估其类似物对病毒解旋酶活性的影响。结果显示，ML283及其衍生物可显著抑制nsp13解旋功能，而多数其他HCV抑制剂（如依布硒类似物）效果微弱。结合能模拟分析确认其结合于nsp13 C端RecA样结构域的疏水口袋，提示该位点为抗冠状病毒药物开发的潜在靶点，为广谱抗病毒药物设计提供新方向。

药企动态

1. 2025年2月8日【辉瑞】FDA批准辉瑞/艾伯维联合开发首款单环β-内酰胺/酶抑制剂组合疗法

   美国FDA批准艾伯维与辉瑞联合开发的Emblaveo（aztreonam/avibactam）上市，联合甲硝唑用于治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI），尤其针对耐药革兰氏阴性菌感染且无替代方案的患者。该药为FDA首个批准的固定剂量静脉注射单环β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，标志着耐药菌感染治疗的重要突破。

2. 2025年2月7日【康诺亚】全球首个IL-4Rα靶向SAR生物制剂康悦达®获批

   康诺亚自主研发的1类新药司普奇拜单抗注射液（商品名：康悦达®）获国家药监局批准，用于治疗季节性过敏性鼻炎（SAR）。该药为全球首个针对IL-4Rα的SAR生物制剂，填补了中重度患者精准治疗的空白，体现国产创新药在免疫领域的重要进展。

3. 2025年2月7日【科伦博泰】国内首个西妥昔单抗生物类似药获批上市

   科伦博泰开发的西妥昔单抗注射液（A140）获NMPA批准上市，为国内首个该品种生物类似药。适应症涵盖RAS野生型转移性结直肠癌及头颈部鳞癌，可用于联合化疗或放疗，为患者提供更具可及性的靶向治疗选择。

4. 2025年2月6日【百时美施贵宝】终止III期IL-13抗体Cendakimab开发

   百时美施贵宝在2024年报中确认，终止已进入III期临床的IL-13单抗Cendakimab的研发。该决定或基于疗效评估或战略调整，其管线中已不再列示该候选药物。

5. 2025年2月5日【复宏汉霖】PD-1单抗汉斯状欧盟获批用于小细胞肺癌一线治疗

   复宏汉霖宣布，其PD-1抑制剂斯鲁利单抗（商品名：Hetronifly）获欧盟委员会批准，联合化疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。该药成为全球首个在此适应症获批的抗PD-1单抗，标志着中国创新药在国际市场的重大突破。

6. 2025年2月5日【信达生物】信迪利单抗+伊匹木单抗联合疗法拟纳入优先审评

   国家药监局药品审评中心（CDE）公示，信达生物申报的信迪利单抗与伊匹木单抗联合方案，拟纳入优先审评，用于MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗。该双免组合有望提升早期肿瘤患者的病理完全缓解率，推动免疫治疗向围手术期拓展。

会议信息

1. SIT 2025第七届小分子药物创新峰会
   主办方：上海恺默信息咨询有限公司
   时间：2025年3月27–28日
   地点：上海
   主题：聚焦减重药物、多肽药物进展与不可成药靶点突破，探讨小分子药物创新路径与前沿技术策略。

2. 2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会
   主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会
   承办方：苏州云程万川（盛杰）
   时间：2025年6月27–28日
   地点：苏州
   主题：围绕全球监管动态、AI驱动药物开发、先进治疗技术与出海战略，推动医药创新与国际合作。