博士论文大观 | CAR-T疗法先驱、生命科学突破奖获得者：米歇尔·萨德莱恩教授的博士论文探索

博士论文是学术研究的重要组成部分，它代表了一个博士研究生的学术水平和发展方向。通过阅读名家博士论文，我们可以深入了解其研究成果和思路，学习他们的研究方法和技巧，拓展自己的学术视野和知识面。同时，这些论文也可以激发我们的研究兴趣和热情，启发我们的思考和创新。

Michel Sadelain教授，作为细胞治疗领域的全球领军人物之一，特别是在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗方面取得了突破性成就。他不仅是纪念斯隆凯特琳癌症中心细胞工程中心的创始人，还负责该中心的基因转移与基因表达实验室，专注于免疫细胞工程和癌症治疗领域的前沿研究。

Sadelain教授的杰出科学贡献，使他荣获了2024年加拿大盖尔德纳国际奖、沃伦·阿尔珀特奖和生命科学突破奖等多项国际奖项。他的工作不仅推动了特定类型癌症治疗的发展，也为未来治疗其他疾病提供了新的可能性。

Sadelain教授的研究始于对癌症疫苗的兴趣，并逐步发展到直接指导免疫系统，尤其是T细胞，来识别和攻击癌细胞。在纪念斯隆凯特琳癌症中心，他开发了一种方法，使用病毒载体对人类T细胞进行基因重组，使T细胞能够表达特定的抗原受体，从而靶向癌细胞。这种方法使得CAR-T细胞能够识别癌细胞，并在体内复制以持续杀伤癌细胞。

Sadelain教授的研究成果已经转化为临床上的实际应用，2017年FDA批准了第一款CAR-T细胞疗法上市，至今已经有几款CAR-T细胞疗法获得批准，还有许多正在进行的临床试验。

博士论文

Sadelain教授于1989年在加拿大阿尔伯塔大学完成了他的博士学位论文《骨髓自然抑制对造血和自身免疫的调节》。这篇论文是Sadelain教授在免疫学领域的早期学术成果，深入探讨了骨髓自然抑制（NSA）对造血和自身免疫的影响。

论文中，他揭示了NSA在非特异性免疫抑制中的关键作用，并发现它可能在控制NOD小鼠的自身免疫反应中起作用。通过实验，他观察到NSA能够在宿主骨髓中存活并保持静止状态，这为理解NSA在造血植入中的作用提供了新视角。

此外，他还发现给予NOD小鼠完全弗氏佐剂（CFA）可以预防糖尿病的发展，这可能与NSA的增加有关，因为糖尿病是T细胞依赖的，而T细胞受到NSA的抑制。这些发现不仅强调了NSA在免疫调节中的重要性，也揭示了造血与免疫耐受之间的联系。