一体化CMC供应链策略，快速推进项目至IND

相比大型药企具有完整的新药开发体系，小型制药公司更易陷入缺乏内部资源和项目经验的双重开发“困局”，完整的CMC研究方案对其管线项目则将具有方向性和策略性的重要意义。通常，资源和经验的相对匮乏会使小型公司更关注药物开发时间以及预算，从而达到以最少资源完成概念验证的关键节点。而削减预算或节约时间往往会导致分析方法开发不充分、药物工艺放大困难、以及制剂生物利用度无法满足临床实验的需要等等难题，所以不少小公司选择License out其在研项目，这就更需要在早期开发时综合考虑药物后续CMC开的需求，避免药物被并购时的审查风险以及不必要的研究导致成本上升。这种方式对于原研方或引进方来说都将是性价比更高的选择。

对于CDMO企业而言，随着市场规模及需求增大，尤其面对小型公司研发需求的井喷式增长，不断提升产能以及提供一体化的、稳健的CMC能力刻不容缓。目前的新药开发外包模式下，很多初创企业通常会与至少两家CDMO进行合作，分别负责原料药以及制剂相关的开发工作；在此基础上，再加上一个临床包装供应商，一些企业还将原料药与制剂开发与生产“剥离”。这种“多供应商模式”模式的产生建立与CDMO行业的发展历史以及CDMO的专业性密不可分。虽然“多供应商模式”能在单项服务中起到降低药物开发成本的作用，但当项目不断推进至临床及商业化阶段，项目整合的成本和延误失败的风险却会随之增加，这对于小型制药公司来说，供应链完整性以及项目整合便会变成药物是否能准时提交申报的主要风险因素之一。

毋庸置疑，"多供应商模式"的发展虽在很多药物开发项目中取得进展，但仍存在一些瓶颈。而这些瓶颈通过一体化的模式则完全可以被简化甚至避免，以下将通过案例简要概述如何采用一体化供应商模式将药物开发时间缩短4-6个月并顺利推进至IND。

较大程度上消除了药物开发在供应链方面的挑战，缩短了原料药到制剂研发的流转时间，加速原料药和制剂两个团队之间的双向技术沟通和知识转移。

除了在供应链方面，时间、空间、地理、运输等考量因素之外，团队间的沟通也非常重要，因为制剂研究的重要信息数据可以被用来调整原料药GMP生产相关的工艺参数和放行规范。但在“多供应商模式”的情况下，出于知识产权因素考虑，不同技术团队间的项目及技术细节沟通必须经过原研方或者其CMC顾问，导致不必要的沟通成本增加。

“一体化模式”的出现突破不同CMC技术团队间的沟通屏障，项目技术细节沟通得以充分保障，对于协同推进同一新药管线的时间表更灵活。简单举例：若药物在制剂研发阶段遇到一些挑战，或需要额外的API时，原料药和制剂团队能快速商讨，调整CMC项目进程，保障将快速项目推进IND。若原料药的生产因为一些不可预见的原因而延迟，在“一体化供应商”模式下原料药与制剂团队仍可快速沟通调整API产能，确保制剂工艺研发如期推进。

CMC全线跟踪，申报资料撰写随研发推进并同步完成，避免项目在研发、生产、申报过程中出现数据或信息缺漏。

在多供应商模式下，若原料药和制剂供应商没有完全一致的分析方法验证，那么药物从GMP原料药的接受到临床制剂生产所需的时间，将平均增加1.5-2个月。

多供应商模式的管理往往需要（但实际却缺少）一个具有全领域经验的CMC专家来进行统一协调工作，并处理药物CMC研究在各阶段所面临的转移、提交申报等复杂问题，项目整体进展和项目管理成本才有可能被控制。而一体化供应商的优势在于，提供从研发生产到分析服务和质量保证，再从申报到项目管理方面的整体CMC“路线图”，能促进项目协调以及沟通效率达到最优化。

新药研发面临巨大挑战和复杂性，当市场的多样化创新能力和高监管风险“对冲”，整合的一体化CMC模式将极大程度保障新药研发快速、高效、稳健进行，从而有效应对行业发展、市场需求、监管保障、服务迭代等方面的变化，更多好药也能更快惠及患者。