

WuXi TIDES案例 | 小链条，大突破：siRNA的递送与快速开发

合全药业

2024-09-11

导读：10个月内，将用于治疗罕见病的siRNA-GalNAc推进至IND

随着FDA设立多个特殊通道

以加速解决尚未满足的医疗需求以来，

几十年间，创新在监管层面得以加速，

“抢时间、争速度”成为了无数新药逐梦者的共识

据统计，过去十几年间

获FDA特殊认定的创新疗法数量正稳步上升

相较于常规审评模式

基于特殊通道审评的创新疗法

从IND到NDA的推进速度也正逐渐变快

数据来源：参考资料[1]

获得FDA批准的寡核苷酸创新疗法

2023年4款获批的寡核苷酸疗法中，

2款使用GalNAc作为关键配体，以促进其与肝细胞中的唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）相互作用^[2]

截至目前，

FDA共批准的6款siRNA上市药物中，

5款递送系统均为GalNAc^[3]

这些，让我们看到了GalNAc共轭偶联技术

对解决寡核苷酸药物靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差的重要贡献

案例分享

•

✦

siRNA-GalNAc，

WuXi TIDES的快速交付策略

✦

•

GalNAc单体寡核苷酸偶联化合物的快速推进，对于研发生产平台的集成能力要求极高

在某真实案例中，

WuXi TIDES多个团队在10个月内，

将一个用于治疗罕见病的

siRNA-GalNAc候选化合物

顺利推进至IND阶段

点击大图，查看案例推进时间线

面对这一复杂的化合物，

WuXi TIDES技术团队将如何各显本领，

保障项目快速交付？

研发多线并行，生产无缝衔接

内部团队高质量合成GalNAc单体，确保偶联过程中原料质量与供应的稳健性

>95%

3倍

流动化学

GalNAc

单体纯度

总收率提高，单批次可生产> 1 kg GalNAc单体

制备叠氮侧链，解决工艺放大潜在安全问题

快速、高质量且稳健的原料药工艺路线开发

6周

77%

43%

工艺路线开发

粗品纯度

收率

10周

完成600克GMP API生产

平行推进制剂研究，控制制剂生产时的原料药生产损耗

<1%

3个月

原料药损耗 (Line loss)

早期阶段制剂研发

6周

注射剂临床批生产、包装、贴标与放行

一体化模式下统一的质量体系，原料药分析方法直接转移至制剂

该项目原料药分析方法经验证后直接用于制剂研发，不仅简化CMC过程中的方法验证、减少相应资源与时间的投入、更为质量连续性提供保障

平台能力全解锁，全面赋能有支撑

除了各团队高效执行的“软实力”，公司平台这类“硬实力”同样不可或缺

定制化GaINAc服务赋能寡核苷酸药物开发

100+ GalNAc 化合物合成，覆盖不同类型的GalNAc分子
优化GalNAc树脂负载工艺，将固相合成的收率提高50%

全面的寡核苷酸偶联能力

偶联类型

多肽-寡核苷酸，GalNAc-寡核苷酸，胆固醇

-寡核苷酸，活性连接子-寡核苷酸等

偶联化学

酰胺键形成或点击化学
完成超滤和渗滤（UF&DF）后，在温和的水相条件下直接偶联

化学修饰策略

5’端：酰胺化修饰
3’端：定制固相载体修饰

一体化CMC服务

寡核苷酸原料药
注射剂
分析

我们将继续推出系列技术案例

欢迎持续关注

扫码与WuXi TIDES团队取得联系

期待为您的项目答疑解惑

参考资料：

[1] Use of Expedited Regulatory Programs and Clinical Development Times for FDA-Approved Novel Therapeutics, JAMA Network Open. 2023

[2] Al Shaer D, Al Musaimi O, Albericio F, de la Torre BG. 2023 FDA TIDES (Peptides and Oligonucleotides) Harvest. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Feb 13;17(2):243. doi: 10.3390/ph17020243. PMID: 38399458; PMCID: PMC10893093.

[3]《生物分析 | siRNA获批药物临床前毒性总结》Retrieved on Aug 1, 2024, from https://zhuanlan.zhihu.com/p/680891518

【声明】内容源于网络

合全药业

药明康德旗下全球领先的小分子（WuXi STA）及寡核苷酸和多肽（WuXi TIDES）新药研发赋能平台，致力于提供一体化解决方案，加速创新药开发进程，惠及全球病患。

内容 83

粉丝 0

合全药业药明康德旗下全球领先的小分子（WuXi STA）及寡核苷酸和多肽（WuXi TIDES）新药研发赋能平台，致力于提供一体化解决方案，加速创新药开发进程，惠及全球病患。

总阅读62

粉丝0

内容83