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剂量﹣反应关系评估, 无阈值的致癌性评价和毒性致癌物质

剂量﹣反应关系评估, 无阈值的致癌性评价和毒性致癌物质 日化岛美妆
2024-10-04
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1无阈值的致癌性评价
无阈值化学毒物,这类化学毒物的致突变或致癌效应在零以上的所有剂量均可能发生,这种具有零阈剂量-反应关系的化学毒物,称为无阈值化学毒物。
风险评估方式的选择取决于致癌物质是否通过其与遗传物质(基因毒性)交互而引发癌症。因为遗传毒物没有致癌效应阈值,所以一般认为即使风险的提高幅度不大,小剂量的遗传毒物也可能增加致癌风险,引起 DNA线性损坏。在无阈值致癌物的情况下,可使用BMDBenchmark Dose)或T50用作剂量描述。

BMDBenchmark Dose)是一种基于生物统计学分析的方法,用于确定化学物质可能引起不良效应的低剂量。通过观察一系列剂量下实验动物或细胞的效应,BMD方法利用剂量与效应之间的概率模型,计算出引起某种特定效应的低剂量。
T50在毒理学中通常指的是半数有效剂量median effective dose),它是药物效能的常用参数,表示药物引起50%最大效应的剂量。
非遗传毒性的遗传物质一般都有致癌效应阈值,如果无法确认致癌物质有阈值,那么应当用无阈值安全评估方式对致癌物质进行风险评估。
2, 非遗传毒性致癌物质
对于非基因毒性致癌物质,应当计算阈剂量值和安全边界值对其进行风险评估。鉴于目前许多国家法律禁止相关动物实验,所以暂时还没有其他办法验证非基因毒性致癌物质。
3, 遗传毒性致癌物质
欧盟科学委员会的化学品注册、评估、许可和限制的指导文件都对遗传毒性致癌物质的安全评估有相关规定。例如任何时候都要提供详细的信息,包括适当的剂量描述,如T25或者BMDL10

T25(以mg/kg bw/d表示)表示对自然发病率进行修正后,物种标准寿命范围内有25%概率能够在动物特定组织部位引发癌症的剂量。
BMDL10(以mg/kg bw/d表示)表示10%基准反应下,用数学曲线拟合的方法计算较小的95%置信区间。T25BMDL10两者可作为评估起始点以确定生命期患癌风险,或者用于计算暴露限值,即剂量描述与预计人体暴露剂量的比值。


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