2022年4月8日/医麦客--星耀研究院新闻 PharmaBIGStar News/--2020年初，新冠病毒（SARS-CoV-2）导致的肺炎疫情开始在全球大流行，并一直延续至今。遗憾的是，直到今天，新冠疫情的形势仍然非常严峻。不过，在高覆盖率疫苗接种的背景下，病毒感染的严重程度已大幅降低。
脂质纳米颗粒（LNP）代表了目前最常用的非病毒载体之一，由于其比较容易被抗原呈递细胞吸收，因此最常被用于疫苗，Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗中均采用了LNP递送技术。但是，LNP在体内基因治疗应用方面，其递送效率不高。
上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽教授团队开发了一种全球首创的基因治疗递送载体技术——VLP-mRNA递送技术。
类病毒体（VLP）递送系统是一种介于病毒载体与非病毒载体之间的递送技术。利用mRNA茎环结构与噬菌体衣壳蛋白特异识别的原理，通过病毒工程技术，将病毒和mRNA两者的优点完美的结合起来，其一方面借助了病毒的外壳，使得其感染细胞的效率特别高，另一方面，则基于mRNA自身瞬时性的特点，能让基因治疗更加安全可控。
此前，该团队基于这项核心VLP-mRNA递送技术开发了针对此次新冠病毒的mRNA疫苗，并发表了当时首个mRNA新冠候选疫苗的动物数据。
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近日，上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽教授团队联合武汉病毒所、复旦大学等团队，在预印本平台Research Square公布了一种具有DC靶向性的病毒样颗粒 (VLP)-mRNA疫苗平台，并在SARS-CoV-2和HSV-1感染模型中显示了良好的预防作用。
VLP-mRNA新冠疫苗诱导了超过 9 个月的持久Spike特异抗体反应，并引发了有效的细胞毒性T细胞免疫。为了使VLP进一步获得向DC特异性递送mRNA的能力，团队通过工程化改造辛德比斯病毒糖蛋白(SV-G)，并用其包被VLP。结果发现，靶向DC的mRNA疫苗显著提高了Spike特异性IgG的滴度，保护小鼠肺部免受SARS-CoV-2感染。
诱导机体产生黏膜免疫是阻断病毒感染和传播的有效途径，因此，黏膜免疫疫苗受到了越来越多的重视。黏膜免疫的一个标志性特点是可以产生大量IgA抗体。研究团队发现，通过鼻内途径施用VLP-mRNA疫苗在小鼠肺部激发了Spike特异性IgA，表明该疫苗平台也可用作吸入式mRNA疫苗以诱导粘膜免疫，从而在接触部位阻断病毒感染。
HSV病毒是最为流行的人类DNA病毒，迄今无HSV疫苗上市，是最有研发挑战性的疫苗之一。研究团队利用靶向DC的VLP-mRNA同时递送HSV-1病毒的gB 和gD mRNA ，发现疫苗可以同时诱导出抗HSV-1和HSV-2的中和性抗体。在HSV-1皮肤感染动物模型中，研究进一步证明了靶向DC的mRNA疫苗可以保护小鼠免受HSV-1感染。
新型递送技术VLP-mRNA利用mRNA茎环结构与噬菌体衣壳蛋白特异识别的原理，通过病毒工程技术，将病毒和mRNA两者的优点完美的结合起来。其一方面借助了病毒的外壳，使得其感染细胞的效率特别高，另一方面，则基于mRNA自身瞬时性的特点，能让基因治疗更加安全可控。
这项新的研究通过多种模型的验证，展示了VLP作为通用型疫苗平台的潜力，同时证明了VLP可作为原位DC疫苗的递送载体，加速mRNA疫苗的进一步开发。
未来，基于VLP的mRNA疫苗的应用还能够扩展到作为原位DC疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用来治愈癌症，或用作治疗性疫苗来消除已建立的病毒感染，如HBV和HPV等。此外，VLP-mRNA疫苗通过结合环状RNA或自扩增RNA有望进一步提高效力并降低成本。
由上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽教授作为联合创始人的本导基因，基于VLP-mRNA技术目前已经创建了BDmRNA技术平台，并针对各类适应症建立了广泛的研发管线，包括基于VLP-mRNA的基因治疗策略和疫苗等，旨在推进这一技术的临床转化。
本导基因是一家致力于开发基于创新型载体技术的基因治疗药物Biotech公司。近年来，公司VLP-mRNA技术发表在Nature Biotechnology, Nature Biomedical Engineering等顶尖杂志，受到了国际同行的广泛关注。自2018年成立以来，公司在眼科和造血系统的多个临床研究上取得突破性进展，创造了多项国际和国内的首次。
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参考资料：
1.https://assets.researchsquare.com/files/rs-1096471/v1_covered.pdf?c=1640772073
2.https://www.theravectys.com/pipeline/
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