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国内首款TIL疗法IND获批，砂砾生物率先领跑

国内首款TIL疗法IND获批，砂砾生物率先领跑 医麦学术
2022-04-22
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导读：TIL疗法被认为是当前实体瘤免疫治疗领域最具竞争力和产业化潜力的技术方向之一。



2022年4月22日/医麦客--星耀研究院新闻 PharmaBIGStar News/--今日，据国家药监局药品审查中心（CDE）官网临床试验默示许可公示，苏州沙砾生物科技有限公司;上海沙砾生物科技有限公司（简称“沙砾生物”）“GT101注射液”临床试验申请（IND）获批（受理号：CXSL2200061），适应症为：转移或复发的实体瘤。



这是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL）。


GT101注射液是一款基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞的细胞药物(TIL)。该疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，再经过沙砾生物特有的StemTexp®生产平台扩增至10亿量级后输注回患者体内以对抗肿瘤。

▲ TIL疗法制备过程示意图（图片来源：沙砾生物）


此前，GT101注射液在前期研究者发起的临床试验（IIT）中展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，潜在成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者的重要治疗产品。


StemTexp®生产平台
StemTexp®生产平台是沙砾生物拥有自主IP的生产工艺平台，可以在短时间快速、高效扩增肿瘤组织内的T细胞，实现临床级TIL疗法的制备；沙砾生物特有的扩增工艺将特异性扩增记忆性T细胞，增强TIL的体内存续和临床疗效。


TIL疗法与其他免疫疗法的不同


细胞免疫疗法中的实体瘤尖兵

研究发现，肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质会被肿瘤剥夺从而导致TIL细胞进入衰竭状态。而TIL疗法，就是从肿瘤组织中分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法，通过激活并增援这支“沉睡的军队”，重新“唤醒”免疫系统来清除肿瘤。


▲ （图片来源：干细胞者说）


TIL疗法被认为是当前实体瘤免疫治疗领域最具竞争力和产业化潜力的技术方向之一。


值得注意的是，TIL疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织，识别肿瘤的能力高于来源于血液的免疫细胞。不是简单的扩增回输，根据患者体内的特定突变，利用突变信息寻找与突变进行精确打击的T细胞，然后提取T细胞。TIL细胞可精准识别癌细胞，经体外培养扩增后，重新输入患者体内，发挥抗肿瘤作用。

TIL疗法实体瘤杀伤效果卓越
相比其他免疫疗法，TIL在实体瘤肿瘤微环境长期浸润，具备可以识别患者肿瘤组织多种异质性肿瘤抗原，筛选回输极少出现潜在的脱靶效应，并可实现个体定制化的靶向一系列肿瘤抗原的实体瘤识别杀伤作用。



TIL疗法具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和副作用小等优点。因此，很好的解决了如下行业痛点：

肿瘤异质性问题：肿瘤细胞多次分裂增殖，其子细胞出现多种变异，从而使肿瘤的侵袭能力、生长速度、对药物的敏感性、预后等多方面产生差异。这些差异有助于肿瘤细胞逃脱免疫系统的追杀。因此，同一种肿瘤在不同的个体身上表现出不一样的治疗效果。TIL疗法是个性化的疗法，基于患者自身的TIL，因此针对患者肿瘤特异性抗原。


▲ – 部分TIL亚群抗肿瘤作用机制示意（图片来源：参考资料2）


T细胞反应不足：肿瘤微环境压迫使T细胞失活并抑制其生长，因此它们在数量和效力上都不足以产生足够的免疫反应。而TIL是从切除的肿瘤中分离出来的，远离了肿瘤微环境的抑制，并大量复制，因此TIL是强大、有高度活性的免疫细胞。TIL细胞不但杀伤力超过肿瘤细胞，数量也占优。


免疫抑制：肿瘤细胞表面的蛋白抑制T细胞的免疫反应，比如PD-1和CTLA。TIL控制肿瘤微环境,消除免疫抑制。


不过TIL疗法也有诸多限制：

  • 不是所有患者的肿瘤组织都会产生淋巴细胞； 
  • 提取的淋巴细胞不一定有抗肿瘤活性；
  • 即便有抗肿瘤活性患者也不一定能等待8周的时间以扩充培养这些淋巴细胞。


此外作为一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法，TIL疗法在有效性、安全性和可及性方面仍存在一定的局限性。比如从浸润肿瘤组织中分离出特异性的T细胞，操作难度很大，还没有形成统一的规范的方案；没有解决T细胞被肿瘤微环境抑制的问题等等。


因此，尽管有高达50%的治疗响应率，TIL疗法却没能得到广泛应用。


小结


TIL疗法全球暂无药品上市，随着CART在过继性细胞治疗市场中获得了先行成功，TIL疗法不需要多种基因编辑的步骤，仅需要筛选和扩增，因此相比于CAR-T疗法同剂量的成本可降低许多。

如今，TIL疗法的商业化和制造过程的简化正在逐步解决TIL疗法应用的挑战，相信距离第一款TIL疗法的上市已“近在咫尺”。


受监管体系、技术水平差异等因素影响，TIL疗法在我国尚处于起步阶段。但国内整体行业的蓬勃发展营造了良好的宏观环境，新兴企业和医疗机构陆续开展TIL疗法研发，并开始向全产业链方向布局，各个环节相互支撑，集采集、存储、科研与临床于一体的产业链已基本形成。


根据中国TIL疗法的潜在需求预测，预计2025年中国TIL疗法药物上市后，单个疗程平均价格将在60-80万人民币。由于TIL疗法执行难度比较大，最低估计第一年中国市场约有5,000名患者使用TIL疗法，市场规模预计从30亿元人民币起步[3]。


推荐阅读：又一TIL细胞疗法IND受理，盘点国内TIL治疗企业


参考资料：

1.CDE官网

2.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11&timestamp=1650617335&ver=3753&signature=F7uCtPGlRlq2*9LxH-yS*gNGbWUf8B5jRzfnmINkJwaDnUIUajjOusQkXSjVZxT1NiTc44sDg7-UmBURwkJ0OpMJT-VaMiQofCDgkWBTa*1w74AwYZY-*6Ro*O33gzXU&new=1

3.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11&timestamp=1650617335&ver=3753&signature=73WC09VYP0aXJT2Ea4Dv4Ss4jHThlUHf1h*9uWh*eTR05e*qTDypbAzaVe0uvYtbU7p472Epf5x7LWAsjZLojokCmiHQ0Payna2O88fFR9Ur5j7YWDz9k9-9UtGhFpMq&new=1


声明：本文涉及内容仅用于探究生物医药前沿进展，不构成任何医疗指导，如有需求请前往正规医院就诊。


【声明】内容源于网络
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