2022年11月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--iPSC作为一种诺奖级的突破性技术，在细胞治疗领域掀起了研发和融资热潮。多家biotech完成了过亿大额融资，该领域的龙头企业Fate的股价更是在一年翻了六倍。而近日，Fate Therapeutics公布了其三季报，其中介绍了最新的管线进展和新的管线布局以及财务状况，下面就其部分新的进展和新的布局做一个简单的介绍。
B细胞恶性肿瘤
FT596：CD19靶向iPSC衍生CAR-NK疗法
FT596是一种现货型、iPSC衍生的CAR-NK细胞疗法,具有三种抗肿瘤模式(表达CD19CAR、新型高亲和力不可裂解的CD16Fc受体、IL-15RF)，临床研究数据显示该药单药治疗表现出持久的肿瘤清除能力和延长的体内存活率。该药物目前正在进行与利妥昔单抗联用治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤(R/RBCL)。
FT516：hnCD16 NK细胞疗法
2021年8月，Fate公布了FT516联合利妥昔单抗治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的I期临床研究中期数据，FT516的ORR为73%，总体安全性可耐受。FT516联合利妥昔单抗后在初步疗效上能够与CAR-T疗法比肩，安全性显著优于自体CAR-T，但长期疗效不及CACR-T（OS、DOR数据不佳）。
FT819：CD19靶向iPSC衍生CAR-T疗法
FT819是美国FDA批准的首个iPSC来源的同种异体CAR-T疗法，用于CD19+的恶性B细胞肿瘤，FT819正在进行单剂量和多剂量升级队列的注册。Fate将在2022美国血液学会(ASH)年会上，展示该产品具有里程碑意义的1期中期剂量递增数据。
复发/难治性多发骨髓瘤（R/RMM）
FT576：iPSC衍生BCMA CAR-NK
FT576是一款iPSC衍生靶向BCMA的CAR-NK细胞候选产品，用于治疗复发/难治性多发骨髓瘤。该疗法正在多剂量升级队列中注册，Fate将在ASH年会上公布该细胞疗法作为单药或联合疗法治疗患者的1期临床数据。
FT538：CRISPR编辑iPSC衍生CAR-NK细胞疗法
FT538则是首个CRISPR编辑的、iPSC衍生NK细胞疗法，正在第三次多剂量升级队列中注册。该公司的1期研究旨在评估三剂FT538与daratumumab联合用于治疗r/rMM的疗效和安全性，目前正在将患者纳入第三个多剂量递增队列（每剂10亿个细胞）。在今年ASH上，公司将展示来自第一个和第二个多剂量升级队列的第一阶段中期数据。
急性髓性白血病（AML）
除了用于探索治疗R/RMM外，FT538还用于探索治疗AML。目前Fate正在第四次多剂量升级队列中注册。该公司的1期研究旨在评估FT538作为单药治疗r/r急性髓性白血病（AML）的疗效和安全性，目前正在招募患者参加第四个多剂量递增队列（每组15亿个细胞）剂量）。此外，一项由研究人员发起的FT538联合CD38抗体治疗CD38+白血病正在将患者纳入第四个多剂量递增队列。
实体瘤
FT536：iPSC衍生CAR-NK疗法
FT536可表达一种特异性靶向I类主要组织相容性复合体（MHC）相关蛋白A和B（MICA/MICB）α3结构域的新型CAR。Fate已在2022 SITC年会上公布FT536治疗晚期实体瘤的中期1期剂量递增数据。
FT538：CRISPR编辑iPSC衍生NK细胞疗法
该公司目前正在进行一项多中心1期研究，旨在评估FT538与抗PD1/L1抗体或抗体依赖性细胞毒性(ADCC)活性单克隆抗体治疗联用治疗晚期实体瘤的多剂量、多周期治疗方案。在SITC年会上，Fate展示了FT538联合西妥昔单抗（n=3）、曲妥珠单抗（n=2）和avelumab(n=3)的抗肿瘤疗效，8名患者均完成了至少一个周期的FT538治疗。
FT873：B7-H3 CAR-T细胞疗法
Fate新的临床前候选药物FT873是一种B7-H3 CAR-T细胞疗法，Fate将在SITC年会展示FT873的临床前数据。该候选产品在T细胞受体α常数(TRAC)基因座中包含三个功能元素：一种针对B7-H3的新型纳米抗体CAR、一种IL7受体融合蛋白和一种高亲和力,不可切割的CD16Fc受体。除了CAR靶向外，合成的T细胞受体旨在提高适应性，并使T细胞能够与单克隆抗体联用并介导有效的ADCC反应。
与强生、ONK合作亮点
FT555（iPSC衍生的CAR-NK）
今年5月，杨森对FT555行使了商业选择权，FT555是一种工程化iPSC衍生的CAR-NK细胞候选产品，靶向GPRC5D，GPRC5D是一种肿瘤相关的孤儿G蛋白偶联受体，被发现在骨髓瘤细胞上高度表达，该公司将与其合作伙伴Janssen联合展示FT555的临床前数据。目前，两家公司正在准备IND申报，以推进FT555作为单一疗法以及与CD38靶向单抗daratumumab联合治疗多发性骨髓瘤的首次人体临床研究。
9月，杨森行使了第二次商业选择权，该产品为一款多重工程化、iPSC衍生CAR-NK细胞候选产品,靶点尚未披露。
KLK2靶向iPSC衍生CAR-T疗法
另外，两家公司实体瘤靶点临床临床前开发计划正在进行中，两家公司在SITC上联合展示了iPSC衍生CAR-T细胞疗法临床前数据，该产品的靶点为人类激肽释放酶相关肽酶2(KLK2)，这是一种在前列腺癌进展期间保持前列腺限制性表达的抗原。临床前数据表明，靶向KLK2的iPSC衍生的CAR-T细胞有可能以高度选择性的方式浸润肿瘤块并消除肿瘤细胞，并延长前列腺癌异种移植模型的生存期。惠和生物正在招聘高级注册&法规事务经理，薪资2-5w，点击查看>>>
iPSC衍生HER2靶向CAR-T
另外，Fate于近日宣布，ONO Pharmaceutical已行使对FT825/ONO-8250的选择权，这是一种HER2靶向多路工程化、iPSC衍生的CAR-T细胞候选产品，该产品数据在将于2022 SITC年会上展示。
参考资料：
1.https://www.biospace.com
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