股价暴涨188%，融资42亿却濒临退市的基因治疗黑马起死回生，一场疗效与命运的较量

医麦学术

2023-08-15

导读：Biotech发展的核心能力是关键

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2023年8月15日/医麦客--星耀研究院新闻 PharmaBIGStar News/--近几年来，在风险与机遇并存的基因治疗领域，有许多不平凡的故事上演，基因治疗上市公司Taysha Gene Therapies的发展之路便是其中之一。

Taysha Gene可以算是基因治疗赛道的一匹黑马，该公司正式启动时就完成了3000万美元的种子轮融资；3个多月后， Taysha再次完成了9500万美元的B轮融资。2020年9月，成立时间不到一年的Taysha 成功登陆纳斯达克，其首次公开募股筹集资金达1.57亿美元，“火箭式”上市并没有使Taysha翻车。该公司上市当日收盘价24.06美元，较发行价涨幅达20.3%。当时的 Taysha 全职员工仅有10人，药物管线多达18条。

但该公司的发展并不顺利，曾经高歌猛进的公司，却因为临床开发的接连失败而一度陷入了困境，大部分管线都被砍掉，股价暴跌，甚至处于濒临退市的边缘。而近期，命运的齿轮再度转动，该公司重新获得了顶级投资者的青睐，获得1.5亿美金（约11亿元）投资，故事或许就此改写。

成立之后一路高歌

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基因治疗公司获得大额融资并不罕见，但接连获得融资的公司往往是确定性高或者有上市产品的公司，而Taysha便是一个例外。

Taysha Gene是一家临床阶段的基因治疗公司，致力于开发和商业化治疗中枢神经系统单基因疾病的AAV的基因疗法。泰莎基因背靠德克萨斯大学西南医学中心，双方以加快临床转化为目标，进行了多种以腺病毒为载体的基因治疗药物研发。

和普通的产学研合作不同的是，Taysha Gene的成立获得了德克萨斯大学西南医学中心的大力支持。泰莎基因的科学委员会由Steven Gray博士和Berge Minassian医学博士组成，他们是基因治疗领域内的专家教授，任职于西南部医学院儿科系，他们联合创立了德克萨斯大学西南医学中心基因治疗科研攻关项目，并准备通过Taysha进行临床和商业转化。

而Taysha并不完全由德克萨斯大学西南医学中心，Taysha 的真正创始人兼 CEO 是RA Session II，他曾在两家基因遗传病治疗公司任职高管，并且拥有超过 20 年生命科学领域的工作经验，主攻商业发展、公司战略和财务等业务。

背靠知名医学研发中心，该公司的打法可以算得上十分激进。从成立开始，该公司在资本市场一路高歌猛进，接连获得不菲融资并且迅速上市。据公开资料显示，加上近日获得的1.5亿美金IPO后融资，Taysha自成立以来共完成了6轮融资，总融资金额达5.82亿美元（42亿元），包括安斯泰来、RA Capital、Silicon Valley Bank、Fidelity Investments、Nolan Capital、Silicon Valley Bank等在内的多家知名药企和投资机构参投。

管线布局方面，Taysha公司刚刚成立，就宣布了18款基因疗法的开发计划，其中包括了许多闻所未闻的罕见神经退行性疾病，之后更是一度加码到26条管线。Taysha的主要特点在于以腺病毒载体为研发核心，联合基因替代治疗、miRNA和shRNA（发卡RNA）疗法，推出鞘内注射AAV基因疗法，其核心优势在于AAV载体改造平台。

位于泰莎基因研发前线的五款药物，分别是TSHA-101、TSHA-118、TSHA-102、TSHA-103和TSHA-104。其中，三款药物属于神经性退行疾病治疗领域，大脑发育相关复发性癫痫和神经发育障碍疾病治疗领域分别拥有一款研发药物。

高光之后的背离

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但天不遂人意，基因疗法的开发并不能靠数量取胜。按目前公开的数据来看，将一款基因疗法推向上市往往需要耗费超10亿美金，在没有新的资金进来的情况下，很明显该公司手里的资金无法维持这么多管线的开发。2021年，Taysha仅在研发方面就花费了1.32亿美元。入不敷出的情况下，Taysha裁员35%进行缩减成本，并将药物管线削减至 4 个。

在诸多的开发计划中，该公司最领先的管线就是治疗Tay–Sachs和Sandhoff病的基因疗法TGTX-101。2022年1月，Taysha宣布了其在研基因疗法TSHA-101治疗Sandhoff和Tay-Sachs病这两种不同类型GM2神经节苷脂沉积症的积极早期临床结果。TSHA-101利用AAV9病毒载体，递送一个创新双顺反子转基因。结果显示，在一名Sandhoff病患者中，Hex A酶活性在接受治疗1个月时达到正常水平的190%，在3个月时达到正常水平的288%，代表着比无症状患者通常的5%提高了38倍和58倍。

但接受TSHA-101治疗的第一个患者不幸死亡。虽然这次死亡被认定与基因疗法无关，可能与免疫抑制方案有关。但是，死亡案例给TSHA-101的临床开发蒙上了阴影。

在基因疗法开发不顺，资本寒冬的影响下，Taysha股价暴跌并收到了纳斯达克的退市警告，根据其监管文件，该公司上周收到了未能达到上市证券最低价值的通知，其有180天的时间重新获得合规性。Taysha在监管文件中表示，它将监控其证券的价值，并评估期权，以重新获得合规。

目前，该公司把宝压在了另一款基因疗法上。Taysha声称：“我们将坚定地专注于通过执行和沟通预计在今年下半年出现的关键价值里程碑来自然地解决退市这个问题”。Taysha预期的里程碑主要是指名为“TSHA-102”的药物管线。TSHA-102是一款用于治疗瑞特综合征的自我互补鞘内给药AAV9基因替代疗法。TSHA-102利用创新miRNA响应性自调节元件（miRARE）平台，调节基于单细胞的基因型转基因表达。

而这款基因疗法也没有辜负Taysha的期待，2023年8月14日，Taysha公司更新了REVEAL1/2期实验中TSHA-102治疗首位成年雷特综合征患者的初步临床数据。数据显示，用药后4周，患者关键疗效指标有所改善，包括临床总体印象–改善(CGI-I)、临床总体印象-严重程度量表（CGI-S）和雷特综合征行为问卷(RSBQ)。并且截至用药后6周，患者对TSHA-102耐受良好，没有出现治疗引起的严重不良事件。

虽然这一数据均为早期数据并且非常有限，但该公司仍然获得了RACapital领投的1.5亿美金IPO后融资，在这一消息发布后该公司股价暴涨188%，重回退市合格性之上。

总结

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虽然Taysha的未来仍然充满不确定性，但回顾该公司的发展之路不难看出，融资、研发和运营能力可以算是Biotech发展的核心能力，尤其是在外部环境不好的情况之下，公司运营能力的重要性越发凸显。安永的报告指出：“虽然艰难的金融时代使得融资变得艰难，许多公司破产，但能够转向精简运营并专注于财务弹性的公司可能会蓬勃发展。”另外，对于多数biotech而言，管线开发并不能以量取胜，很多时候只能一往无前，只能all in，而难以在多个篮子里下蛋。

另外，近几年的寒冬是全球Biotech公司高估值时代的结束，是一次从高热度到平静期的回归。创新程度高，契合临床需求或者说有先见之明、善于去创造差异化的企业，在“寒冬”中才能不受影响。这也是一个充满变化的时代，司美格鲁肽上半年大卖92亿美元，诺华和诺和诺德凭借减肥资产股价大涨，一家一度突破5000亿美金，一家突破4000亿美金，吉利德CAR-T年销售额有望突破百亿大关，礼来19.25亿美元收购Versanis Bio，诺和诺德10亿美金收购Inversago Pharma继续加注减肥赛道，华为、英伟达入局AI制药……时代的滚滚浪潮推着行业向前发展，但对于新锐企业而言，能够在时代发展浪潮中站稳脚跟，准确抓住机会并不容易。因此，想要脱颖而出往往只能充分把握自身优势，把握具有认知优势的机会，并付出全部努力。

参考来源：

1.https://xueqiu.com/S/TSHA

2.医麦客news

3.https://endpts.com/nasdaq-threatens-to-delist-taysha-gene-therapies/

4.https://endpts.com/taysha-raises-150m-pipe-shares-single-patient-data-on-rett-syndrome-gene-therapy/

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