2023年5月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国以线上线下混合会议形式举行。日前ASCO年会官网公布了部分入选研究的摘要内容，在此小编整理了国内9家参会创新药企的8条ADC管线以及最新数据进展，涉及企业有荣昌生物、石药集团、瀚森制药、科伦博泰、映恩生物、百利天恒、百力司康、诗健生物和联宁生物（排名不分先后）。
荣昌生物 RC48（靶点：HER2）
eMedClub
本次ASCO，荣昌生物RC48相关三个报告入选将公布RC48联合toripalimab（特瑞普利单抗）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的1b/2期最新研究结果；RC48联合放疗、PD-1/PD-L1抑制剂、GM-CSF和序贯IL-2（PRaG3.0方案）治疗HER2表达的晚期实体瘤患者2期最新研究结果；以及评估RC48用于乳腺外佩吉特病患者的意义。另外，荣昌生物一项关于抗体药物偶联物治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的疗效和安全性的研究成果也入选了ASCO。同时也一定程度反映了国内ADC的第一梯队企业具有强劲的、持续的研发潜力。
石药集团 SYSA1801（靶点：CLDN18.2）
eMedClub
SYSA1801是一种靶向CLDN18.2的单克隆抗体（mAb）与单甲基奥利他汀E（MMAE）有效载荷组成的ADC，DAR值为2，目前处于1期临床。2022年7月，与Elevatio Ocology签订总额为11.95亿美元的独家授权协议。本次ASCO将公布SYSA1801首次人体剂量递增和扩展研究最新结果。
截至2022年11月5日，33名中位年龄59岁（范围22-71）的患者被纳入第1部分，接受高达3 mg/kg的SYSA1801治疗。25名患者（75.8%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中8名患者（24.2%）≥3级。没有与治疗相关的死亡报告。最常见的TRAE（发生在>20%的患者中）是恶心、呕吐、干眼综合征和贫血。SYSA1801的最佳剂量正在探索中。客观缓解率（ORR）为38.1%（95%CI:18.1-61.6%，8个PR），疾病控制率（DCR）为57.1%（95%CI:34.0-78.2%，4个SD）。整体来看，这一候选药物在CLDN18.2阳性实体瘤中表现出了较好的早期治疗信号，作为CLDN18.2靶点的ADC药物值得期待。
翰森制药 HS-20093（靶点：B7-H3）
eMedClub
翰森制药自主研发生物药的第一站落在ADC领域。HS-20093靶向B7-H3（CD276），是同类药物中国内首家启动临床试验的。B7家族是重要的免疫调节蛋白，包括10个成员，如CD80、CD86、PD-L1（B7-H1）、PD-L2（B7-DC）、B7-H3、B7-H4 等。目前全球共有9个靶向B7-H3的ADC在研项目，其中7个已进入临床阶段。翰森制药在 2021年11月启动了HS-20093的1期临床试验。
截至2022年12月20日，该研究完成了所有计划剂量组（1.0至16.0 mg/kg）。在剂量递增研究中，53例多肿瘤类型患者接受了≥1剂量的HS-20093，其中非小细胞肺癌29例，小细胞肺癌（SCLC）11例，肉瘤9例，其他晚期实体瘤4例。三名受试者出现剂量限制性毒性反应。最大耐受剂量确定为12.0 mg/kg。53名患者（100%）发生了治疗后出现的不良事件（TEAE）。
在≥30%的患者中，最常见的TEAE是白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、发热、恶心、血小板减少、低白蛋白血症、呕吐、淋巴细胞减少、输液相关反应和疲劳。无间质性肺病报告。
在40例可评估患者中，无论基线B7-H3表达水平如何，在4-12 mg/kg HS-20093治疗的患者中观察到14例部分缓解，ORR为 35.0%，包括了9例已确认的PR和5例待确认PR。DCR为 85.0%（35/40, 95% CI: 70.2-94.3）。治疗时间最长（349天）的患者仍在接受治疗。在9例SCLC患者中，观察到7例PR（有效率：77.8%），中位反应深度为50.5%，包括3例已确认的PR和4例等待确认的PR。
科伦博泰 SKB264（靶点：TROP2）
eMedClub
科伦博泰与默沙东联合开发的创新TROP2-ADC（SKB264, MK-2870），用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期拓展研究数据，已于ASCO官网首次展示。
数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。39名接受治疗的NSCLC患者中，ORR为44%，DCR为95%，中位持续缓解时间（DoR）为9.3个月，6个月DoR率为77%。安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件（≥ 5%） 是中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、口腔黏膜炎、皮疹和淋巴细胞计数降低。大多数血液相关不良事件在开始SKB264治疗后两个月内出现，并在经过粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素治疗后恢复。
在经治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中，SKB264展示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。SKB264用于治疗局部晚期或转移性NSCLC的3期注册研究正在推进中。
映恩生物 DB1303（靶点：HER2）
eMedClub
映恩生物将在今年ASCO大会上公布HER2 ADC（DB1303）的最新1/2a期临床数据，这款药在今年4月和DB-1313一起以16.7亿美元授权海外。DB-1303由人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体通过马来酰亚胺四肽基可裂解连接物与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂（P1003）共价偶联，DAR约为8。
截至2023年1月13日，85名患者接受了6个剂量水平的DB-1303治疗（2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0 mg/kg），之前曾接受过7种（中位数）治疗，包括32.9%的患者之前接受抗HER2 ADC治疗。
74名患者（87.1%）和18名患者（21.2%）分别发生了治疗突发不良事件（TEAEs）和≥3级TEAEs；最常见的TEAEs是恶心、呕吐、血小板计数减少和贫血。少数患者出现中性粒细胞减少和脱发。没有导致死亡的DLT或TEAEs。在所有患者中，DCR为88.5%（46/52）；对于HER2+BC和HER2低表达BC的患者，DCR分别为96.2%（25/26）和84.6%（11/13）。
百利天恒 BL-B01D1（靶点：EGFR/HER3）
eMedClub
根据百利天恒公告，该公司的BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）用于局部晚期或转移性实体瘤患者的1期临床研究入选ASCO大会口头报告。
BL-B01D1 是处于临床阶段的、可同时靶向EGFR 和HER3的双抗ADC药物，其大分子抗体部分为重组人源双特异性抗体SI-B001，小分子毒素部分为DNA拓扑异构酶I抑制剂ED04，Payload为具有自主知识产权的Ac接头。BL-B01D1 在多个上皮肿瘤适应症中均有实现突破性疗效的潜力，其中鼻咽癌的临床1b结果积极。目前，正在推进关键注册临床研究。
截至2022年12月31日，150名患者入选并接受了至少一剂治疗。最常见的TRAE（>10%，所有级别/≥G3）为白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、脱发症、恶心症、呕吐症、乏力症。未观察到非间质性肺疾病（ILD）。
百力司康 BB-1701（靶点：HER2）
eMedClub
根据百力司康新闻稿披露，其ADC药物BB-1701的临床前及1期临床进展将亮相2023年ASCO年会。这是一项首次人类开放标签、多剂量、剂量递增1期研究，旨在研究BB-1701在局部晚期/转移性HER2过度表达实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。
BB-1701以上市抗肿瘤药Eribulin为毒素，通过独特的耐药机制，旨在为局部晚期和转移性HER2阳性实体瘤患者提供更加安全有效的治疗方案。临床前及临床1研究结果显示，这款ADC在多种HER2实体瘤中具有良好药效和安全性。
推荐阅读：国产ADC再度出海，金额高达20亿美元！百力司康与卫材达成合作
本研究共招募了29名患者。肿瘤类型包括乳腺癌症、胃/胃食管交界处癌症、结直肠癌、胆囊癌症、卵巢癌症和尿路上皮癌。在本研究中，未观察到DLT，也未达到MTD。最佳总有效率（BOR）为50.0%，疾病控制率（DCR）为92.3%。整体而言，该候选ADC药物在多种HER2实体瘤中显示了良好的药效和安全性。
诗健生物、联宁生物 ESG401（靶点：Trop2）
eMedClub
诗健生物将在本次ASCO年会上公布ESG401治疗局部晚期/转移性实体瘤患者首次人体研究的初步结果。
ESG401的抗体部分是一种针对Trop2的人源化IgG1，小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。ESG401的PhIa阶段的结果显示，ESG401是目前临床最高爬升剂量已远超全球所有其他已公开数据的Trop-2 ADC产品，且尚未到MTD，其血液毒性和消化道毒性出现的频率和程度均大幅度降低。在经过多线治疗且进展的晚期“三阴”乳腺癌和激素受体阳性乳腺癌患者中，多个剂量组出现较高的肿瘤应答率，且能长时间维持。目前ESG401治疗局部晚期/转移性实体肿瘤的1/2期研究受试者招募正在进行中。
截至2023年2月3日，35名中位年龄为53岁的患者在升级期间接受了≥1剂ESG401治疗，剂量为2-20 mg/kg。只有一名接受20 mg/kg治疗的患者出现DLT。最常见的治疗相关不良事件是白细胞减少（80%）、中性粒细胞减少（69%）、贫血（66%）、疲劳（54%）、恶心（51%）和呕吐（46%）。无≥3级血小板减少症、腹泻、皮疹或口腔粘膜炎。未观察到间质性肺病（ILD）。在33名可评估疗效（EE）的患者中，观察到12名部分反应（PR），4名患者达到SD≥24周。
结语
eMedClub
不难看出，本次ASCO公布的国内药企管线中，主要以老靶点HER2、TROP2、CLDN 18.2、B7H3为主，基本都是已经验证成熟的靶点；此外，我们还看到了百利的最新双抗ADC的进展。
不可否认的是，具有多重优势的双抗ADC无疑将会成为未来创新药研发的新热点，但目前仅在HER2、HER3、EGFR、MUC1等几个靶点上有较好的可选抗体分子，缺少足够的骨架来快速搭建稳定表达的双抗ADC分子。我们也相信随着越来越多的药企布局双抗ADC（康宁杰瑞、百利天恒、同宜医药、百奥赛图等）。未来除了会有更多疗效和安全性更优的ADC药物逐步上市外，还会有更多有潜力的双抗ADC管线进入临床并最终上市，同时，或许随着技术的进步，再经过设计和优化的“新一代ADC”也会诞生，让我们拭目以待。
基因治疗系列文章一览
2、AAV商业化之路
10、AAV基因疗法罕见病领域
11、国内AAV疗法监管法规
12、AAV载体优化策略(上)
mRNA疗法系列文章一览
系列长图文章一览
点点“分享”、“点赞”和“在看”，给我充点儿电吧~