核酸药物是一种从基因转录直到蛋白质翻译前阶段进行调控的治疗方法，不同于传统的小分子或者单抗药物，核酸药物成分由特定序列的核苷酸构成，利用核酸分子对基因的转录、加工、翻译或调控功能从疾病源头进行干预。与传统药物相比兼具“治标治本”功能，靶点丰富；有着数字化设计优势，能够大大加快其研发速度；将许多疾病由“不可治”变为“可治”，将许多靶点由“不可成药”变为“可成药”；疾病谱范围广泛，还可由短效药延长到长效、甚至超长效，潜力巨大。
回顾核酸药物的发展，从上世纪60年代初发现mRNA分子，到2006年RNAi技术获得诺贝尔奖，从首个ASO药物Fomivirsen上市再撤市，再到2014年GalNac递送系统的开发，核酸药物研发历经波折迎来拐点，2016年后多款重磅小核酸药物陆续上市，mRNA疫苗也因2019年疫情爆发催化新冠商业化神话，将核酸制药产业推向高潮！
中国核酸制药产业在“第三次制药革命”的高歌下踏浪厚积，用“中国速度”迅速完成了化学修饰、递送技术、乃至上下游原辅料、设备、生产工艺的积累，核酸药物未来的想象空间无比巨大，中国核酸制药产业谱写的故事开篇引人入胜，未来可期！而在中国核酸制药产业破浪前行的路上，离不开富有核酸药物创新精神的企业家、科学家、投资者及科研人员的贡献，为此猎药人俱乐部携手行业相关媒体伙伴，共同推出《RNA猎药人》系列访谈栏目，为推动未来中国核酸药物产业的发展提供洞见，指引方向。
引言
Foreword
凯莱英作为国内最大的CDMO服务商之一，在建设mRNA 一站式CDMO能力的背后，究竟有怎样前瞻的战略考虑与高效的执行计划，既往遇到哪些挑战，未来又将如何规划？而着眼当下，mRNA疗法国内外的发展阶段与行业变化，对mRNA CDMO领域又有哪些影响与启示？
本期《RNA猎药人》系列访谈邀请到凯莱英生物副总经理、质粒&mRNA负责人高放博士一起探讨！
访谈纪要
Q1：请您做简要自我介绍，以及是什么原因驱动您回国加入凯莱英呢？
高放博士：我是凯莱英生物副总经理、质粒&mRNA负责人，高放。在加入凯莱英生物之前，一直从事生物制品监管及相关研究工作。
在2001年，我前往英国攻读生物技术硕士和细胞分子生物学博士学位，2006年博士毕业之后不久加入了英国国家生物标准与控制研究所（NIBSC）/英国药品和医疗用品管理局（MHRA），就职于细菌学部，从高级科学家晋升到首席科学家。当时主要工作内容围绕三个方面，包括生物制品的监管、国际生物标准品的建立以及相关的研究工作，在针对疫苗类制品研发、生产、监管全流程体系的管理、法规、指南制定等方面积累了十余年的经验。随着对疫苗认知的深入，以及当时新冠疫情的爆发带来的影响，我认为mRNA疗法因其显而易见的优势，有望成为生物制品的未来，推动生物产业第三次浪潮，这是mRNA技术发展赋予我们这代人的机会。因此，我决定回国从科学家回归到具体的产业发展中，于2022年年初加入凯莱英生物。
之所以选择凯莱英是因为公司是国内最大的CDMO服务商之一，在小分子赛道已取得优异成绩，凯莱英生物是凯莱英战略新兴业务板块的核心业务，质粒与mRNA作为凯莱英生物重要业务之一，其发展不仅承载着凯莱英在mRNA赛道的前景规划，更能助力全球mRNA疗法的进步。凯莱英生物mRNA赛道的发展定位，与我个人的技术背景与职业规划相匹配，因此，我选择加入凯莱英生物作为质粒&mRNA负责人，与团队进一步搭建完善AsymBio的mRNA一站式CDMO服务平台。
Q2：目前凯莱英生物mRNA一站式CDMO服务平台发展如何了呢？
凯莱英生物已经具备完整的各类mRNA药物工艺开发和生产能力，包括mRNA PD实验室、mRNA体外转录生产线、纳米脂质体LNP包封生产线以及配套的无菌制剂灌装线。除此之外，凯莱英生物正在苏州BioBAY积极布局从早期研发到商业化的mRNA疗法全流程产线，该产线将覆盖mRNA疗法从研发、IND、临床I期、临床II期以及商业化全流程服务。基地建设用地面积达18000平方米，建筑面积65000平方米，预计该基地将于2024年底竣工。
目前，凯莱英生物仅用4个月内即可完成从目标序列合成直至mRNA-LNP毒理批的交付，5个月完成GMP批的交付，用优质的服务质量、高效的项目管理体系，为客户药品申报省时节力！
Q3：凯莱英生物mRNA CDMO业务目前所遇到的最大挑战有什么？
目前凯莱英生物已熟练运用科学、快速的线性化工艺开发方法、多样的GMP酶原料库，为很多客户提供了高效、高质、低成本的服务。mRNA产品平均产量可达到9~11g/L， mRNA的完整性可达98%以上，而dsRNA的含量低于50pg/μg，此外已成功完成超过30个LNP项目的交付。
除技术挑战外，我认为第二大挑战是宏观环境可能带来的挑战。比如COVID-19期间，管控措施造成物流、供应链、仪器采购以及材料供应的滞后，影响建设进展；再比如目前全球经济发展周期，对医药创新环境的影响等等。
Q4：在mRNA CDMO赛道，与业内同行相比凯莱英生物的竞争优势有哪些？
高放博士：我认为凯莱英生物mRNA CDMO的优势主要有以下几点：
首先，凯莱英生物在mRNA产品的产量与质量控制方面发展领先。像刚刚提到的，目前平均产量可达到9~11g/L， mRNA的完整性可达98%以上，而dsRNA的含量低于50pg/μg。
其次，在专业人才方面，国内mRNA的发展处于早期，人才相应稀缺，而凯莱英生物目前质粒、分析团队负责人在业内有将近20年的经验，包括早研序列筛选的经验，虽然不属于CDMO的服务范围，但均储备了完善优秀的素质。质粒核心团队平均从业年限超过15年，mRNA-LNP核心团队平均从业年限超过10年，分析核心团队平均从业年限也超过15年，这些都是凯莱英生物mRNA业务能迅速建设并受客户认可的中坚力量。
最后一个非常重要的优势，凯莱英生物是凯莱英集团旗下的子公司，在质量体系、供应链的保障等方面是全球领先的。
Q5：凯莱英生物mRNA CDMO未来3年的战略规划图景是什么？
高放博士：在产能建设方面，未来竣工的苏州BioBAY mRNA药物生产基地将覆盖各类mRNA药物从研发、IND、临床样品制备、商业化的全流程生产能力，大大加强凯莱英生物在mRNA CDMO领域的竞争力，并为新型mRNA药物的研发和生产提供强大支持。
在技术积淀方面，凯莱英生物团队不断储备、优化全球mRNA先进技术，比如环状mRNA平台等等，将以更高研发能力、更低生产成本为客户提供高水准服务。
此外，海外市场也是公司重点规划的方向。凯莱英生物作为一个国际化的平台，不止做到和国际接轨，而是要做到比海外更先进更好，从员工能力到工艺平台、质量体系都争取赶超国际主流企业。
Q6：国内小分子CDMO已全面参与全球CDMO竞争，对mRNA CDMO赛道，您认为国内与海外竞争核心是？
其次从技术角度来看，目前mRNA的两大技术难点，第一是序列设计与优化，第二个是递送系统。从序列设计优化来看，mRNA巨头企业会有一套优化策略，包括常用的密码子替换、UTR序列设计、增强高级结构稳定性等，其序列系统化的设计与优化非常值得我们学习。从递送技术来看，目前mRNA主流递送技术还是纳米脂质颗粒（LNP），但相关专利很难突破，对国内企业也是很大的挑战。
但是总的来说，我认为国内mRNA疗法的研发、生产技术与海外相比，是紧追甚至是同步的，尤其在先进疗法如肿瘤抗原mRNA疫苗、环状RNA等赛道，国内已有多家企业取得突破。
Q7：新冠疫情后，当下mRNA产业投融资热情有所回落，您认为mRNA CDMO如何与上游企业共度寒冬？
凯莱英生物在与甲方客户一同发展过程中，不断夯实自身技术实力，在已搭建的技术平台基础上，进一步思考如何扩大成本优势，比如优化工艺、提高产量、加强供应链保障、加强国产替代、优化内部流程，避免内耗、提升分析手段等等。在前沿技术研究方面，不断夯实自身技术实力，以扎实的专业能力为客户服务，精进如期交付能力，助力客户加速mRNA疗法推进，做全球mRNA研发生产的合伙人！
采访
嘉宾简介
高放
博士
负责凯莱英生物mRNA业务领域的能力建设与订单承接等工作。他曾任职于英国国家生物标准与控制研究所(NIBSC)/英国药品和医疗用品管理局(MHRA)14年，担任理化分析部门高级科学家至首席科学家，在生物制品分析、法规、质量控制和标准制定以及生物标准品开发建立方面拥有十分丰富的经验。
关于
凯莱英生物
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猎药人俱乐部
猎药人俱乐部是由国内一线基金创始合伙人、企业家、科学家共同发起的一个非营利性质的专业组织机构，于2021年11月5日在上海张江“药谷”成立。我们怀着“做医药人的灵感迸发地”的初衷，秉承“创新、交流、共享”的理念，营造轻松、愉悦、自由、开放的艺术文化氛围，组织策划碰撞灵感、激发创新的话题活动，汇聚志趣相投的新药研发创业者、投资者、研发人员及医药行业精英，分享经验，共享资源。猎取信息、捕捉灵感，让医药人的真知灼见有地可栖。
