星迈研究院—《CELL》引发口水仗-肠道菌群可以影响自闭症？

近日，来自加州理工学院的一个研究组在《Cell》杂志上发表了题为《Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice》的论文。负责此项研究的Sarkis K. Mazmanian博士表示：“接受肠道菌群移植后的无菌小鼠，会表现出自闭症的诸多表型，还会导致小鼠体内与自闭症相关基因的可变剪切(alternative splicing) 异常等问题。

我们有理由相信，肠道菌群可通过生成具有神经活性的代谢产物进而调控小鼠的行为。”换句话说，肠道菌群微生物可以控制小鼠的自闭症行为。该项研究发表后的几个小时内，立即在科学界引起了轩然大波，可谓一石激起千层浪。

Science Translational Medicine知名博主Derek Lowe发表评论文章说：“该研究统计意义极度的低，仅用3个普通样本和5个ASD（Autistic Spectrum Disorder即自闭症）样本进行分析，（将五名自闭症男孩和三名普通男孩的粪便，移植到八只不同的小鼠中），分析结果是否能够对于自闭症这种复杂类型的疾病有意义，我至今都迟怀疑的态度，我想包括我在内的领域专家们都很难认可这是有代表性意义的样本。”

Derek Lowe在接下来的评论中，重点论述了该研究选择样本是如何不合理的，他提出了如下几个尖锐的问题：比如说作者是怎么证实，小鼠的原始微生物数据与被移植的肠道菌群微生物无关的？作者假设的小鼠自闭症表症行为又是如何与人类的自闭症表症行为相关的？

而另一位神经遗传学家Kevin Mitchell也表示：作为一个研究动物模型的神经学专家，我也很难认可小鼠表现出自闭症行为的标准模型，因为当今还没有人能给予在小鼠中自闭症标准的定义”

通过此项研究，我们发现：研究人员不仅发现实验小鼠的基因表达在变化，还注意到它们的代谢组的分子水平也发生着变化，研究表示：牛磺酸和5-氨基戊酸（5AV）在被接受移植肠道菌群微生物小鼠的脑中水平比较低，研究人员在随后的实验中发现用牛磺酸和5AV处理过的小鼠，可以看出小鼠的自闭症行为在明显地减轻。

当然了，Derek Lowe也没有忽略这一点，他说“牛磺酸和5AV在此项研究中被‘描述’为「亚GABA」，而肠道本身GABA的话题，需要更多的研究来论证，而论文通篇仿佛都在想表明肠道代谢物是自闭症的重要参与者，我感觉这就是一场阴谋”。

“如果牛磺酸和5AV被打上GABA的标签的话，那红牛（Red Bull Energy Drink）功能性饮料，你要小心的喝了，搞不好可能会让你极度兴奋，或者引发自闭症？”搞笑网友评论道。

而有趣的是论文的最后部分说，作者已经提交了与该假设相关的专利申请，并已经创办「Axial Biotherapeutics」公司来在产业界实现这一假设，Derek Lowe表示“我真的不反对科学家涉足产业界，我也对肠道微生物菌群在自闭症中的研究持开放态度，但牛磺酸和5AV的路还有很长时间要走，请慎重！”

值得一提的是人类基于肠道微生物移植的问题，已经进行了长期随访，其实科学界也一直呼吁进行更大，更有控制性的试验来检测微生物对患者的影响。

自闭症方面的研究人员Jon Brock写了一篇社评发表在《Medium》上，也表达了自己的疑虑：“我不知道是不是前期的大肆宣传有一定的阴谋论，但是研究者确实让我注意到了实验样本量低以及行为测试的草率，对于这样一项研究，实验证据却如此不足，着实让人堪忧啊！”

统计学家Thomas Lumley在自己的博客上也分享了他对于此次研究的意见：“自闭症小鼠社交不如正常的小鼠，可能是由于有缺陷的统计分析引起的”。

Lumley提到了他在重新分析该团队发表的数据的时候遇到了困难，因为使用Mazmanian的研究团队提供在网上的数据，用他们的统计方法根本做不到与研究结论相吻合的数据。

这些发文抨击这项研究的学者们指出了这项研究的“统计的失实与不恰当的分析”，随时可能会毁了这项研究，他们还发现由Mazmanian博士创办并担任董事的「Axial Biotherapeutics」公司是一家为自闭症开发肠道菌群治疗药物的公司，这让越来越多的吃瓜群众又一次瞪大了双眼。

总的来说，本文在一种“随意的”态度中产生假设并将它们一一对应起来，您必须相信这些样本的真实性，还得相信小鼠行为效应确实与人类的自闭症有关，此外更要相信高剂量再现实验与那些早期动物模型中所见结果的相关性。

星迈君认为：科研成果的转化，是建立在强有力的研究证据之上的，任何一项临床治疗设想均离不开大胆的科学主张，加快实施科技成果的转化，不光是产业投资人同时也是各个国家的战略部署，所以我们应该正确看待学术上的“争论”，只有这样才能推动产业的发展。

源自斯坦福大学的SensOmics星迈科技，运用人工智能和机器学习的技术分析基因组大数据，为自闭症患者的诊断做一份贡献，现在，我们与全世界的科学家，肩并肩，正走在世界的前列。