多国研究表明，大多数自闭症风险存在于基因中

这项研究是目前评估多国人口自闭症风险遗传率的最大规模的一个研究。该研究结果与在2017年瑞典进行的大型双胞胎和非双胞胎研究结果一致，那项研究表明约有83％的自闭症风险会被遗传2。第三项研究- 同样是在瑞典进行的双胞胎研究- 在2010年报告说，这些遗传因素导致大约80％的自闭症风险3。

最新的这项研究通过分析来自几个不同国家的多代家庭来进一步完善以前的研究成果。

“这是一项巨大的研究，它反映了多个独立国家的诊断文化，”纽约西奈山伊坎医学院精神病学教授Joseph Buxbaum说。“这是我们在不久的将来可能会看到的最好评估。”

研究人员还研究了与自闭症有关的其他因素。例如，大约18.1％的自闭症风险来自家庭成员之间不共享的环境因素。Buxbaum说，这包括非遗传性或“从头”突变等因素。该团队还研究了家庭成员之间共享的因素，例如家庭环境，但发现它们通常不会增加自闭症风险。

该分析还表明，某些慢性病不会通过母亲的基因独立地传递自闭症风险。

然而，研究人员没有考虑怀孕期间发烧等的疾病，宾夕法尼亚州费城德雷塞尔大学流行病学和生物统计学副教授Brian Lee说，他没有参与上述研究工作。以前的研究已经发现自闭症与几种母体怀孕期间的某些因素之间存在密切联系，例如怀孕期间的感染。

Lee说，研究人员用于估计风险的算法也忽略了与其他一些与自闭症风险相关的因素，包括基因与环境间的相互作用，以及通过化学更改的DNA对基因表达的改变。

“那些[算法]是我们可以得到的最好的模型，但它们还是相当粗糙，”他说。“[自闭症]包括了很多不同的因素，而这个特定的研究设计还无法评估这些因素。”

家庭关系：

研究人员通过国家卫生登记处对1998年至2007年在丹麦，芬兰，瑞典和西澳大利亚出生的儿童数据进行了梳理。他们还查看了2000年至2011年在以色列出生的约130,000名儿童的国家健康记录。

总体上，该研究样本包括2,001,631名儿童，其中包括22,156名被诊断患有自闭症的儿童。大多数儿童居住在丹麦，芬兰或瑞典；研究人员对他们做了主要分析，并对西澳大利亚和以色列的儿童进行了另外的分析。

他们还在自闭症儿童的兄弟姐妹，同父异母的兄弟姐妹和堂表兄弟姐妹中寻找自闭症诊断的记录。他们使用相同的数据库来识别孩子的父母和祖父母，并建立家谱。

之前有一些通过分析双胞胎来估计自闭症遗传性的研究，但那些研究可能会受到双胞胎特有因素的限制，例如双胞胎早产的可能性较高。哥伦比亚大学精神病学教授Jeremy Veenstra-VanderWeele说，最新的这项研究的优势在于它其中包括了非双胞胎兄弟姐妹和堂兄妹。Veenstra-VanderWeele没有参与这项新研究。

研究人员使用了一种统计模型，并估计大约81％的自闭症风险源于儿童从父母那里继承的基因。Veenstra-VanderWeele说，这一估计值具有很小的不确定性，这意味着它比以前的估计更可靠。

区域划分：

然而，自闭症的遗传能力估值因国家而异。例如，对芬兰来说，遗传因素估计占自闭症风险的51％，共享和非共享的环境因素分别占自闭症风险的14％和34％。并且这些估值范围很宽。

同样，西澳大利亚数据中显示，遗传因素估值为54％，而且这一估值的范围也很宽。研究人员说，这些差异可能源于研究中自闭症参与者的数量很少，或者它们通常可能反映出各国自闭症诊断标准之间的差异。

“这只是系统中的噪音呢，还是这些国家的自闭症诊断方式有什么不同？这是一个有趣的问题，” Buxbaum说。

为了评估自闭症患病率对遗传率估计的影响，研究人员将瑞典的自闭症患病率（1.4％）替换为芬兰的患病率（0.6％）。这一交换使瑞典的遗传率估计值从81.1％降至62％，这表明各国之间的诊断差异对遗传率估值产生了重大影响。

芬兰与其他欧洲国家之间人口遗传学之间的差异也可以解释为什么芬兰对自闭症的遗传贡献小于其他国家。

Lee说，这些解释是成立的，但他“对[研究人员]忽视芬兰结果的做法并不完全感到满意。”

即便如此，主要研究结果在其他三个国家也是一致的- “这是论文的真正优势，”西雅图华盛顿大学Evan Eichler实验室的高级研究员Tychele Turner说。

“当你在一群人中有所发现时，这总是好事，”Turner说。“但是当你在多个不同的人群中看到重复的结果时，你会对那个发现更有信心。”