「富硒长双歧杆菌DD98」缓解化疗相关腹泻的研究

化疗是治疗癌症的重要手段，但其副作用常常让患者痛苦不堪。伊立替康（Irinotecan，CPT-11）作为一种常用的化疗药物，对多种癌症有显著疗效，但其引发的腹泻等副作用严重影响了患者的生活质量。

伊立替康是一种广泛应用于非小细胞肺癌、胃癌和肠癌等肿瘤治疗的化疗药物。然而，伊立替康在体内代谢后会产生有毒物质SN-38，导致严重的腹泻和肠道损伤。研究表明，肠道菌群中的某些细菌能够通过β-D-葡糖醛酸糖苷酶将无毒的SN-38G转化为有毒的SN-38，从而加剧腹泻。因此，调节肠道菌群、减少这些有害菌的数量，可能成为缓解伊立替康所致腹泻的有效策略。

复旦大学药学院、中国医药工业研究总院和上海交通大学药学院等单位的研究团队联合发表了一项研究[1] ，探讨了富硒长双歧杆菌DD98（Se-DD98）对伊立替康所致小鼠腹泻及肠道菌群的影响，这项研究为缓解化疗副作用提供了新的思路。

长双歧杆菌作为一种常见的益生菌，已被证明能够调节肠道菌群、增强免疫力。而硒作为一种人体必需的微量元素，具有抗氧化、抗炎等多种生理功能。研究团队结合长双歧杆菌和硒的优势，开发了富硒长双歧杆菌DD98（Se-DD98），并探讨了其对伊立替康所致腹泻的缓解作用。

研究团队将健康雄性ICR小鼠随机分为4组：正常对照组、伊立替康组、Se-DD98低剂量组和Se-DD98高剂量组。Se-DD98低剂量组和高剂量组分别灌胃1×10⁸ CFU/kg和1×10⁹ CFU/kg的Se-DD98菌液，连续给药24天。第17天，除正常对照组外，其余组小鼠腹腔注射150 mg/kg的伊立替康，建立化疗相关腹泻模型。随后，研究团队观察了小鼠的体重变化、腹泻情况、免疫指标、肠道菌群以及肠道组织结构的变化。

该研究发现了以下结果：

1.体重变化
    伊立替康组小鼠在注射伊立替康后体重显著下降，而Se-DD98低剂量组和高剂量组小鼠的体重下降幅度明显小于伊立替康组，且高剂量Se-DD98组的效果更为显著。这表明Se-DD98能够有效缓解伊立替康导致的体重下降。

2.腹泻情况
    伊立替康组小鼠的腹泻发生率和腹泻等级显著高于正常对照组，而Se-DD98低剂量组和高剂量组的腹泻发生率和腹泻等级显著降低。特别是高剂量组，在72小时后腹泻等级显著低于伊立替康组。这表明Se-DD98能够有效缓解伊立替康导致的腹泻。

3.免疫指标
    伊立替康组小鼠的脾脏指数、白细胞数目和中性粒细胞数目显著降低，表明伊立替康抑制了小鼠的免疫功能。而Se-DD98低剂量组和高剂量组的这些免疫指标显著高于伊立替康组，表明Se-DD98能够增强小鼠的免疫功能，缓解伊立替康导致的免疫抑制。

4.肠道菌群
    伊立替康组小鼠肠道内与β-D-葡糖醛酸糖苷酶相关的梭菌、大肠杆菌和拟杆菌显著增加，而双歧杆菌显著减少。Se-DD98低剂量组和高剂量组的梭菌、大肠杆菌和拟杆菌显著减少，双歧杆菌显著增加。这表明Se-DD98能够通过调节肠道菌群，减少有害菌的数量，增加有益菌的数量，从而缓解腹泻。

5.肠道组织结构
    伊立替康组小鼠的肠道黏膜变薄，黏膜细胞变性、坏死，腺体萎缩，炎症细胞浸润明显。而Se-DD98低剂量组和高剂量组的肠道损伤明显减轻，黏膜细胞和腺体的损伤显著减少。这表明Se-DD98能够保护肠道黏膜，减轻伊立替康导致的肠道损伤。

这项研究表明富硒长双歧杆菌DD98能够通过调节肠道菌群、增强免疫功能、保护肠道黏膜等多种机制，有效缓解伊立替康导致的腹泻和肠道损伤。与不富硒的长双歧杆菌相比，富硒长双歧杆菌DD98在缓解化疗副作用方面表现出更显著的效果。

[1] 祁艳,周艳,张旭东,等.富硒长双歧杆菌DD98菌株对伊立替康所致小鼠腹泻及肠道菌群的影响[J].食品工业科技, 2020, 41(6):7.

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