Bringing medical advances from the lab to the clinic.
2025年10月6日，诺贝尔奖委员会宣布了今年的生理学或医学奖得主：美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本免疫学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）。他们因发现调节性T细胞（Tregs）和Foxp3基因在免疫耐受中的关键作用，分享了该奖项。
（致敬2025诺贝尔生理学或医学奖获得者之Frederick J. Ramsdell）
然而，诺奖委员会打遍电话、发遍邮件，就是联系不上美国科学家弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）！
原来，这位64岁的免疫学大咖正在美国蒙大拿州的落基山脉里“数字洗涤(detox)” - 关掉手机，彻底断网。那里山高林密，远离城市喧嚣，拉姆斯德尔和妻子一起露营徒步，过着“与世隔绝”的惬意生活。
直到12小时后，他的妻子打开手机并看到消息，瞬间尖叫起来：“弗雷德，你获奖了！诺贝尔奖！”而第一声尖叫，竟被拉姆斯德尔当成她看到了灰熊！拉姆斯德尔听清楚太太的话后，先是愣住，然后大笑起来：“这太荒谬了！”
直到他们赶紧找了个有信号的地方回电，才确认了这个喜讯。
拉姆斯德尔教授事后接受采访时说：“我只是想好好放松一下，没想到成了新闻主角。”
当然，拉姆斯德尔可不是靠“失踪”出名的。他是免疫学领域的泰斗，这次获奖是实至名归。
弗雷德·拉姆斯德尔生于1960年，在加州大学洛杉矶分校获得博士学位，早年投身生物科技行业。1990年代，他加入了美国生物科技公司Celltech Chiroscience，与玛丽·布伦科合作研究一种名为“scurfy”的小鼠模型。这些小鼠携带X染色体突变，导致皮肤脱屑、脾脏肿大和免疫器官异常，最终早逝。症状只影响雄性小鼠，这暗示了基因问题。
拉姆斯德尔和布伦科耗费数年，逐一排查X染色体上的1.7亿个碱基对，终于在2001年定位到罪魁祸首：一个名为Foxp3的基因突变。这个基因编码一种转录因子，负责调控基因表达。没有它，免疫系统就像失控的军队，攻击自身组织，导致致命的自身免疫病。
他们的发现很快与人类疾病挂钩。他们证明，人类Foxp3基因突变会导致IPEX综合征这种罕见的遗传病，表现为免疫失调、多腺病、肠病和X连锁综合征。患者多为男婴，出现严重皮疹、免疫失调和多器官衰竭，常在幼年夭折。这项工作奠定了拉姆斯德尔在免疫遗传学领域的地位。
2003年，拉姆斯德尔的研究与坂口志文的Tregs发现完美衔接。坂口早在1995年就鉴定出Tregs；这是一种“精英卫兵”般的调节性T细胞，负责抑制免疫过度反应，避免自身免疫病。拉姆斯德尔团队证明，scurfy小鼠完全缺乏Tregs，而Foxp3正是Treg发育的“主控开关”。通过激活Foxp3，其他T细胞甚至可转化为Tregs。这项整合性发现彻底改变了免疫学范式，帮助解释为什么有些人易患1型糖尿病、类风湿关节炎或多发性硬化症；因为他们的Tregs数量不足或功能异常。
他后来继续转战生物制药，推动Tregs从实验室走向临床。目前，他是Sonoma Biotherapeutics的科学顾问，这家公司专注于工程化Tregs疗法。他们的领先候选药物SBT-77-7101正处于I期临床试验，针对类风湿关节炎等疾病。通过体外扩增患者的Tregs，再回输体内“平息”免疫风暴，这种疗法有望实现治愈而非缓解。
在肿瘤环境中，Tregs有时被“劫持”抑制抗癌反应，他的工作启发了阻断Tregs的新策略。
回顾拉姆斯德尔的职业轨迹，从小鼠模型到基因发现，再到临床转化，他始终坚持“基础研究服务于人类健康”。
诺贝尔委员会评价：“他们的发现揭示了免疫系统如何区分敌我，为治疗自身免疫病和癌症提供了根本知识。”
但也许正是这种把生活和工作平衡得如此好的环境，才让他们能够潜心研究、做出突破性成果。
作者：Dr. Mark；助理：ChatGPT；编辑：Jessica，微信号：Healsanq，加好友请注明理由。
美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，于2016年创建于美国首都大华府地区，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研培训（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。
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