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一文整理全球监管趋势

PQE Group

2021-02-25

导读：全球化从根本上改变了经济和安全格局。

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作者

GILDA D'INCERTI

PQE集团创始人兼CEO，毕业于米兰博科尼大学，取得经济统计学学位，是全球公认的计算机化系统验证和数据完整性方面的专家。

制药和医疗器械行业的最终目标是确保从研发到分销的整个产品生命周期内的产品质量和患者安全。

患者依赖于医疗产品的安全性和功效。制造商和其它产品生命周期内涉及的公司需要不断做出承诺，以继续获得患者的信任。

我们可以说，药品质量不仅是法律的强制性要求，更是社会和道德责任的要求。

全球化从根本上改变了经济和安全格局，这要求监管者/医疗产品制造商、分销商和供应商履行其职责的方式也随之发生变化。

全球化进程的特点是供应链更长、更复杂，假冒问题的风险更大，这一直在迫使行业和监管机构/执法机构优化其现行做法。

如今的监管期望侧重于全球法规的协调一致，主要强调以下问题：

以过程为导向的整体性方法

由于质量应扎根于产品内部，因此不能仅依靠测试来确保质量。越来越多的计算机化系统验证是以流程为导向的，以确保GxP和业务流程的可靠性，以及由系统（包括实验室和制造系统）管理的数据的完整性。许多制造商具有来自多个供应商和不同版本的多个系统：制造应用程式的整合通常占项目成本的50%-80%。商业物流系统和制造运营（生产、维护、实验室、物料、储存等）之间的有效整合需要企业建立一套高投入收益比的验证方法。

质量源于设计

监管机构已经采纳了“质量源于设计”原则，试图为药物开发提供指导原则，以通过设计降低风险。风险管理和变更管理更广泛的应用，对于了解在哪里购买，哪些供应商和货源需要得到更多控制以及变更如何影响产品注册至关重要。

对供应商和外包流程的依赖增强

掌控来自世界各地的包含原材料、零部件、子配件、制剂和包材的供应链的复杂性持续提高。企业需要充分了解他们参与的供应链。由于业务利润空间越来越也有限，也由于企业面临的产品和技术方面的环境越来越复杂，企业正被迫更多地依赖供应商和外包。因此，学习和应用与供应链有关的知识是一项必修课。

对数据完整性的关注

对数据完整性的关注是供应链可靠性以及最终产品质量的关键。为了通过可行的并且高成本收益的策略实现这些目标，需要采用一种统一的方法来创建验证通用标准，需要做到不仅适用于传统的自有IT程式，还适用于通常由工程/维修部管理的实验室和生产上的单机系统。

全球化的影响

全球化可以被描述为：世界范围内商品、资本、服务、劳动力和信息的快速流动。将国家产业整合到全球大产业中的做法已司空见惯，而且越来越顺畅。全球化最强劲的动力之一是信息和通信技术的革命。高研发成本，国际竞争，产品生命周期缩短，卫生政策措施，节约成本等因素，是让医疗产品公司头疼的主要关注点。在发展中国家，如印度、中国和巴西，价格和竞争的压力导致这些国家的企业以较低的成本进行研发和制造。

传统上，一家公司会具备该行业所需的各种职能，但如今，垂直整合的供应链正在分解为可外包的组件活动。

全球化引发的医疗产品质量上的挑战包括：确保GMP和GDP的合规，替换生产线路导致药品中混入新杂质，医疗产品通过不同气候区的长途运输，复杂的供应链等。所有这些因素使全球供应链不可避免地产生变化，并且日新月异。

各种监管系统（无论是对财务、货物还是信息流的监管）都难以跟上变化的节奏。全世界公认的监管机构（欧盟和美国）以及其它活跃的监管机构（如日本、巴西、加拿大、澳大利亚）已经逐渐优化，以应对医疗产品在研发和分销方面面对的全球性挑战。

为确保安全有效和高质量的医疗产品在研发、注册、制造和分销环节实现资源最优配置，基于风险的方法、决策技巧、全球合作、协调倡议、验证通用标准是应对新兴挑战的宝贵工具。

全球性合规

全球性的合规策略是目前所有受到全球监管的公司所面临的共同挑战。

为了设计有效的战略和战术，PQE建议医疗产品公司组建一个专业团队，该团队必须具备实施可行方法所需的所有技能。

由于受监管的公司必须确保其所有生产基地和所有供应商的合规，因此该全球合规策略必须由公司里的中央一层组织领导制订。

企业的数据完整性全球策略应基于以下关键步骤：

建立一个中央团队

建立卓越中心，评估当前状态和计划整改

创建和部署验证黄金标准

以过程为导向

验证通用标准和模板可以被视为实施ISA 95模型的里程碑，不仅适用于IT应用程序，也适用于系统，例如传统上由工程/技术服务部门管理的实验室和生产上的单机系统。

这个新的视野考虑了医疗产品的整个产品生命周期，从开发到技术转让再到生产和退役。风险管理工具和强大的质量体系是构建更系统化的验证方法的基础。所有数据和信息都应是安全、准确和可靠的，并且实际上仅允许那些有需要查看、添加或更新某些数据的人员访问。

应确保可靠的数据收集：产品放行的延迟不仅代价高昂，而且违规的成本还会消耗公司的额外资源。因此，至关重要的是，在生产阶段必须及时可靠地收集、编辑、提交和分析数据。

数据完整性

在过去的2-3年中，监管机构将重点更多地放在了软件和计算机化系统上。这些机构发现了诸多计算机合规性方面的问题，例如：记录保存不完整或有缺陷；关键数据中反复出现错误；召回药品和医疗器械的能力下降；对污染血制品和组分的放行。我们可以看到，与数据完整性有关的US/FDA警告信数量一直在持续增长。这种与日俱增的监管压力以及技术和环境复杂性等综合挑战，应通过以下方式加以平衡：验证，质量风险管理，记录管理和供应商管理。

数据的可靠性定义了一致性，也称为：可重复性，方法精度或系统精度。必须证明：

通过物流，实验室，生产，分销和其它系统收集的受监管的数据已被生成并谨慎维护，在技术上和程序上都受到保护，以防被篡改。

记录和结果报告已实时完成，可以被清楚地识别，已经被标准化、预定义、授权（并且记录人必须明确）。

对数据完整性的把控可确保从最终文档能回溯证据链；需要进行审计追踪审核，以确保数据不显示任何违规模式。

每个受监管的公司都必须评估自身合规水平，并纠正缺陷，以保持合规。

总结

产品质量取决于实验室和生产记录的完整性。

全球供应链面临诸多挑战。

各监管机构已制订了许多不同的管制措施，以降低产品质量风险。

要符合新法规的要求，最终是要落脚到数据完整性。

受监管的公司可以使用外包，但供应商资质确认和流程监督需要到位。

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PQE简介

PQE是一家提供技术解决方案和合规咨询服务的公司，已通过ISO 9001 认证。在全球范围内，我们以极具竞争力的价格，为医药行业提供贯穿于整个产品生命周期的卓越服务。我们致力于为跨国企业、各地区的领袖企业以及中小型公司提供广泛成功的方案以实现共赢，我们的优势包括丰富的实践经验、有效的项目管理和卓越的成本控制。