10月20日美股盘前，Summit Therapeutics 报告了截至 2025 年 9 月 30 日的第三季度及前九个月财务业绩与运营进展。
要点：
Summit 计划基于 HARMONi 全球三期研究结果于 2025 年第四季度提交依沃西单抗的生物制品许可申请（BLA）
Summit 全球三期开发项目扩展以启动 HARMONi-GI3（一线 CRC 新研究）为起点：Summit 将启动另一组三期临床试验，具体信息将于 2026 年第一季度公布
在针对 EGFR 突变 NSCLC、EGFR TKI 治疗后患者开展的全球三期 HARMONi 研究中，依沃西单抗联合化疗相较单独化疗将疾病进展或死亡风险降低 48%，且各地区数据一致
在康方于中国开展的三期 HARMONi-6 研究中，依沃西单抗联合化疗在一线鳞状 NSCLC 患者中相较替雷利珠单抗（PD-1 抑制剂）联合化疗将疾病进展或死亡风险降低 40%，中位 PFS 为 11.14 个月，对照组替雷利珠单抗联合化疗的中位 PFS 为 6.90 个月
HARMONi-3 全球三期研究的分析将按组织学类型拆分：鳞状 NSCLC 队列预计于 2026 年上半年完成入组，数据读出预计在 2026 年下半年；非鳞状 NSCLC 队列预计于 2026 年下半年完成入组
Summit Therapeutics Inc.（纳斯达克代码：SMMT）（以下简称“Summit”、“我们”或“公司”）今日报告截至 2025 年 9 月 30 日的第三季度财务业绩，并提供运营进展更新。
计划于 2025 年第四季度为依沃西单抗提交 BLA
今日，Summit 宣布，基于 HARMONi 临床试验的结果，计划提交生物制品许可申请（BLA），以寻求依沃西单抗联合化疗在该拟定适应症中的批准。我们拟于 2025 年第四季度提交 BLA。该多区域三期研究的积极结果详见下文。此前，FDA 指出在该治疗情境下需有统计学显著的总生存期（OS）获益以支持上市许可。在对该治疗情境下已获 FDA 批准的治疗方案之安全性和有效性进行审慎评估、结合该三期多区域研究的积极结果（包括各地区间一致性）以及与关键意见领袖及在临床研究环境中为患者使用过依沃西单抗的医生的讨论之后，我们认为 HARMONi 研究所产生的安全性和有效性数据表明，在该治疗情境下，表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可从依沃西单抗方案中获益，尽管在总生存期方面尚未达到统计学显著性。
依沃西单抗三期临床开发项目的进一步扩展
除宣布 HARMONi-GI3（用于一线不可切除转移性结直肠癌（CRC）的全球三期新研究）外，Summit 今日还宣布拟通过另一组三期临床研究进一步扩展依沃西单抗的临床开发项目。我们计划于 2026 年第一季度就这些三期研究提供更多信息。
其他运营与公司动态更新
依沃西单抗（SMT112）的开发进展持续。该药是一种在研、具有潜在首创地位的双特异性抗体，将通过阻断 PD-1 所产生的免疫治疗作用与阻断 VEGF 所产生的抗血管生成作用整合于单一分子之中：
自 2023 年 1 月自康方生物（Akeso Inc.，港交所代码：9926.HK）获得依沃西单抗（SMT112）的引进许可以来，全球已有超过 3,000 名受试者在临床研究中接受依沃西单抗治疗，若包括康方披露的在中国商业化环境中的用药患者，人数超过 40,000 名。Summit 拥有在美国、加拿大、欧洲、日本、拉丁美洲（包括墨西哥及中美洲、南美洲和加勒比地区所有国家）、中东与非洲开发和商业化依沃西单抗的权利，而康方保留包括中国在内的其他地区的开发与商业化权利。
Summit 正在 NSCLC 领域开发依沃西单抗，具体正在开展以下拟定适应症的三期临床试验：
HARMONi：依沃西单抗联合化疗用于既往接受过第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的 EGFR 突变、局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者
HARMONi-3：依沃西单抗联合化疗用于一线转移性 NSCLC 患者
HARMONi-7：依沃西单抗单药用于肿瘤具有高 PD-L1 表达的一线转移性 NSCLC 患者
此外，Summit 计划在 CRC 领域启动依沃西单抗的开发，拟在以下适应症中启动三期临床研究：
HARMONi-GI3：依沃西单抗联合化疗用于一线转移性 CRC 患者
2025 年 9 月，我们公布了多区域、双盲、安慰剂对照的三期研究 HARMONi 的详细结果，包括研究预设主要分析的数据以及西方患者更长期随访的结果。
在预设的主要数据分析中，依沃西单抗联合化疗在无进展生存期（PFS）方面显示出统计学显著且我们认为具有临床意义的改善，风险比（HR）为 0.52（95% 置信区间：0.41–0.66；p<0.00001）；依沃西单抗联合化疗组的中位 PFS 为 6.8 个月，而化疗组为 4.4 个月。在纳入所有西方患者的更长期 PFS 随访中，依沃西单抗联合化疗显示出一致的 PFS 改善，观察到的 HR 为 0.57（95% 置信区间：0.46–0.71）。我们认为在亚洲与西方亚群中观察到的 PFS HR 均具有临床意义。在主要分析与更长期随访分析中，亚洲与非亚洲患者之间的 PFS 获益幅度一致。PFS 由盲法独立中央影像评审委员会（BICR）相较安慰剂联合化疗进行评估。更长期 PFS 随访分析是在进行主要总生存期（OS）分析时开展的。
在预设的主要分析中，OS 观察到积极趋势但未达到统计学显著性，HR 为 0.79（95% 置信区间：0.62–1.01；p=0.057）。中位 OS 为依沃西单抗联合化疗组 16.8 个月，安慰剂联合化疗组 14.0 个月。在针对西方患者的更长期随访分析中，所得 OS HR 与主要分析一致，且名义 p 值得到改善（HR=0.78；95% 置信区间：0.62–0.98；名义 p=0.0332）。在更长期随访分析中，两组的中位 OS 与主要分析保持一致：西方患者中，依沃西单抗组为 17.0 个月，安慰剂组为 14.0 个月（HR=0.84）。具体到北美患者，依沃西单抗组的中位 OS 尚未达到，而安慰剂组为 14.0 个月（HR=0.70）。西方患者总体，以及北美与欧洲各区域患者的 HR，均较主要 OS 分析在更长期随访分析中有所改善。在预定义亚组中观察到一致的获益，亚洲与北美患者在 OS 上均显示出积极趋势。
这些趋势进一步支持依沃西单抗在二线及以后 EGFR 突变 NSCLC 中的应用，在该治疗情境下，美国及其他西方地区的已批准治疗方案有限，且仍存在高度未满足需求。目前，在该患者人群中，尚无 FDA 批准的治疗方案显示出统计学显著的 OS 获益。本次多区域研究的主要与更长期随访分析结果与单一区域的 HARMONi-A 研究一致，后者在相似患者人群中在 52% 数据成熟度时显示 OS HR 为 0.80。
双主要终点分别分配了独立的显著性水平（alpha）并分别检验。在成功达到 PFS 终点后，将显著性水平从 PFS 分配至 OS 分析。
观察到的总缓解率（ORR）为依沃西单抗组 45%，安慰剂组 34%；依沃西单抗联合化疗组的中位缓解持续时间（DoR）为 7.6 个月，高于安慰剂联合化疗组的 4.2 个月。
在观察到的临床获益背景下，依沃西单抗联合化疗的安全性特征可接受且可管理，两组间停药与死亡的发生率相当。因治疗相关不良事件（TRAEs）而停用依沃西单抗的患者为 16 例（7.3%），安慰剂为 11 例（5.0%）。因 TRAEs 导致死亡的患者，依沃西单抗联合化疗组有 4 例（1.8%），单纯化疗组有 5 例（2.3%）。在依沃西单抗联合化疗组中，50.0% 的患者出现 3 级或更高的 TRAEs，而化疗组为 42.2%。值得注意的是，依沃西单抗联合化疗组中有 0.9% 的患者出现 3 级或更高的出血事件。
上周，我们宣布将三期临床开发项目扩展至 CRC，计划启动全球三期 HARMONi-GI3 试验。该研究将评估依沃西单抗联合化疗相较贝伐珠单抗联合化疗在一线不可切除转移性 CRC 患者中的疗效。HARMONi-GI3 的临床试验中心计划在今年年底前在美国开始启动。该多区域研究拟入组 600 名患者。本研究的主要终点为 PFS。
每年，预计约有 48,000 名患者被诊断为或患有不可切除复发性转移性微卫星稳定（MSS）CRC（亦称错配修复功能正常的结直肠癌，pMMR CRC）。在过去 20 年中，对于一线且肿瘤不具备特定生物标志物或其他激活性突变的患者，美国获批的治疗选择有限。在 MSS CRC 的治疗情境中，帕博利珠单抗与纳武利尤单抗等 PD-1 单抗未能显示出具有临床意义的获益。对于许多一线转移性 MSS CRC 患者而言，抗 VEGF 治疗（如贝伐珠单抗）联合化疗是标准治疗。
2025 年 4 月，康方宣布 HARMONi-6 达到其主要终点 PFS。该研究评估了依沃西单抗联合含铂化疗相较替雷利珠单抗（一种 PD-1 抑制剂）联合相同化疗在不论 PD-L1 表达的局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 患者中的疗效。昨日，更多 HARMONi-6 数据作为 2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）大会主席研讨会的一部分进行了报告，并同步发表于《柳叶刀》。该报告与论文基于 HARMONi-6 的结果，HARMONi-6 为康方在中国赞助开展的单一区域、多中心三期研究，数据由康方生成与分析。
在 HARMONi-6 预定的 PFS 中期分析中，依沃西单抗联合化疗相较替雷利珠单抗联合化疗在盲法独立影像评审委员会（IRRC）评估下在主要终点 PFS 上显示统计学显著改善，风险比（HR）为 0.60（95% 置信区间：0.46，0.78；p<0.0001）。在各临床亚组中均显示出具有临床意义的获益，包括 PD-L1 阴性或阳性表达的患者。
依据 RECIST v1.1 标准测量的总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DoR）在依沃西单抗联合化疗治疗的患者中均高于替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者。
依沃西单抗在 HARMONi-6 研究中的安全性特征可接受且可管理，并与此前针对依沃西单抗开展的三期研究一致。在鳞状 NSCLC 中，VEGF-A 单克隆抗体尚未获得包括 FDA 在内的监管机构批准，且基于既往早期临床试验的结果，其临床开发有限，主要原因是显著的毒性风险，包括出血及其他危及生命的、与出血相关的并发症。本研究结果进一步验证了依沃西单抗的独特作用机制，包括与分别给药的抗 PD-1 单抗与抗 VEGF 单抗相比的关键差异。
在该三期研究中，因治疗相关不良事件（TRAEs）而停用依沃西单抗联合化疗的患者有 9 例（3.4%），而替雷利珠单抗联合化疗为 11 例（4.2%）。因 TRAEs 导致死亡的患者，依沃西单抗联合化疗组有 8 例（3.0%），替雷利珠单抗联合化疗组有 10 例（3.8%）。依沃西单抗联合化疗的最常见 TRAEs 为常见的化疗相关不良事件，包括脱发、贫血以及多项实验室指标异常，包括中性粒细胞、白细胞与血小板计数降低。3 级或更高的免疫相关不良事件在依沃西单抗联合化疗组为 9.0%，替雷利珠单抗联合化疗组为 10.2%。在依沃西单抗联合化疗组中，可能与 VEGF 相关的 3 级或更高不良事件为 7.5%，对照替雷利珠单抗联合化疗组为 2.3%。依沃西单抗联合化疗组中多数可能与 VEGF 相关的不良事件被归类为 1 或 2 级。值得注意的是，本研究中观察到 5 例依沃西单抗联合化疗组的 3 级或更高出血事件，而替雷利珠单抗联合化疗组为 2 例。
这标志着首个在 NSCLC 中相较 PD-(L)1 抑制剂联合化疗在头对头研究中显示显著改善的三期试验。继康方在中国开展的 HARMONi-2 研究成功之后，这是第二个在三期试验中，依沃西单抗方案相较标准 PD-(L)1 抑制剂方案显示统计学显著获益的实例。
昨日，我们宣布了 HARMONi-3 三期临床试验的更新，该研究评估依沃西单抗联合化疗相较帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂）联合化疗在一线转移性鳞状及非鳞状 NSCLC 患者中的疗效。本研究的主要终点为 PFS 与 OS。
Summit 已对 HARMONi-3 研究方案进行修订，以按组织学类型分别进行主要终点（即研究结局）的统计分析。因此，将分别对鳞状 NSCLC 与非鳞状 NSCLC 患者中，依沃西单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗进行分析。
由于在 HARMONi-3 研究中存在两项独立的意向治疗（ITT）分析，鳞状与非鳞状肿瘤的分析可能在不同时间进行，因为每项分析将基于各自队列达到预设事件数后开展。
Summit 目前预计将在 2026 年上半年完成 HARMONi-3 鳞状队列的入组，并预计在 2026 年下半年达到该队列 PFS 主要终点分析所需的预设事件数。OS 的中期分析可能在相近时间进行。
目前，Summit 预计将在 2026 年下半年完成 HARMONi-3 非鳞状队列的入组，并预计在 2027 年上半年达到该队列 PFS 主要终点分析所需的预设事件数。计划在达到预设事件数后开展 OS 的中期分析。
为充分确保本研究中两个队列双主要终点的统计效能，Summit 计划入组 600 名鳞状 NSCLC 患者与 1,000 名非鳞状 NSCLC 患者。
与领先机构（包括 MD 安德森癌症中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心与达纳法伯癌症研究所等）的临床试验合作与研究者发起的试验持续推进与扩展，评估依沃西单抗在转移性 NSCLC 之外的实体瘤治疗中的应用。
2025 年 6 月，我们宣布与 Revolution Medicines 开展临床合作，评估依沃西单抗与三种 RAS(ON) 抑制剂的联合治疗，包括多靶点抑制剂 daraxonrasib（RMC-6236）、G12D 选择性抑制剂 zoldonrasib（RMC-9805）以及 G12C 选择性抑制剂 elironrasib（RMC-6291），适应于携带 RAS 突变的实体瘤。我们预计与该合作相关的临床试验将于 2026 年初启动。
Summit 的全球三期试验 HARMONi-3 与 HARMONi-7 的入组工作仍在继续。除 Summit 赞助开展的多区域研究入组外，我们在康方的合作伙伴也在中国开展多项仅限单一区域的三期研究，涉及多个适应症，包括胆道癌、三阴性乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌与胰腺癌。
财务亮点
现金及现金等价物与短期投资
截至 2025 年 9 月 30 日与 2024 年 12 月 31 日，现金及现金等价物与短期投资总额分别为 2.386 亿美元与 4.123 亿美元。
美国通用会计准则（GAAP）与非美国通用会计准则（Non-GAAP）运营费用
2025 年第三季度 GAAP 运营费用为 2.342 亿美元，较上年同期的 5,840 万美元增加。GAAP 运营费用的增加主要由于本财年早些时候对基于业绩的股票期权奖励进行修改所致，导致股票薪酬费用增加 1.114 亿美元。
2025 年第三季度 Non-GAAP 运营费用为 1.034 亿美元，较上年同期的 3,900 万美元增加。Non-GAAP 运营费用的增加源于临床研究的扩展与依沃西单抗相关的开发成本。
GAAP 与 Non-GAAP 研发（R&D）费用
2025 年第三季度 GAAP 研发费用为 1.311 亿美元，较上年同期的 3,770 万美元增加。该增加主要由于本财年早些时候对基于业绩的股票期权奖励进行修改所致，导致股票薪酬费用增加 3,480 万美元。
2025 年第三季度 Non-GAAP 研发费用为 9,050 万美元，较上年同期的 3,190 万美元增加。该增加主要与临床研究的扩展及依沃西单抗相关的开发成本有关。
GAAP 与 Non-GAAP 管理与行政（G&A）费用
2025 年第三季度 GAAP G&A 费用为 1.031 亿美元，较上年同期的 2,070 万美元增加。该增加主要由于本财年早些时候对基于业绩的股票期权奖励进行修改所致，导致股票薪酬费用增加 7,660 万美元。
2025 年第三季度 Non-GAAP G&A 费用为 1,290 万美元，较上年同期的 710 万美元增加。该增加与建设支持依沃西单抗开发所需的基础设施有关。
GAAP 与 Non-GAAP 净亏损
2025 年与 2024 年第三季度的 GAAP 净亏损分别为 2.318 亿美元（每股基本与摊薄亏损 $(0.31)）与 5,630 万美元（每股基本与摊薄亏损 $(0.08)）。
2025 年与 2024 年第三季度的 Non-GAAP 净亏损分别为 1.010 亿美元（每股基本与摊薄亏损 $(0.13)）与 3,690 万美元（每股基本与摊薄亏损 $(0.05)）。
非 GAAP 财务指标的使用
本新闻稿包含不符合美国通用会计准则的指标（“Non-GAAP 指标”）。这些 Non-GAAP 指标应与 Summit 按 GAAP 报告的结果一并查看，而非作为替代，且可能与其他公司使用的 Non-GAAP 指标不同。此外，这些 Non-GAAP 指标并非基于任何完备的会计规则或原则。Summit 管理层将这些 Non-GAAP 指标用于内部预算与预测目的，以及评估 Summit 的财务表现。Summit 管理层相信，呈现这些 Non-GAAP 指标有助于投资者进行前期比较并分析持续的业务趋势与经营结果。关于这些 Non-GAAP 指标的更多信息，请参阅本新闻稿所附表格中 Non-GAAP 与美国 GAAP 结果的调节表，以及随本新闻稿附带的“我们的非 GAAP 财务信息说明”。
关于依沃西单抗
依沃西单抗在 Summit 的许可区域（北美、南美、欧洲、中东、非洲与日本）称为 SMT112，在中国与澳大利亚称为 AK112，是一种新型、具有潜在首创地位的在研双特异性抗体，将通过阻断 PD-1 的免疫治疗作用与阻断 VEGF 的抗血管生成作用整合于单一分子。依沃西单抗对其各自靶点表现出独特的协同结合特性：在存在 VEGF 的情况下，对 PD-1 的亲和力呈多倍提高。
这可能使依沃西单抗具有差异化潜力，因为相较身体正常组织，肿瘤组织与肿瘤微环境（TME）中 PD-1 与 VEGF 的表达（存在）可能更高。依沃西单抗经特殊工程化设计，具有四价结构（四个结合位点），可在肿瘤微环境中实现更高的“亲合力”（多重结合相互作用的累积强度）（Zhong 等，SITC，2023）。这种四价结构、分子的有意新颖设计，以及将这两个靶点整合到具备协同结合特性的单一双特异性抗体中，具有将依沃西单抗更有针对性地引导至肿瘤组织而非健康组织的潜力。该设计意图结合在首次给药后 6–7 天的半衰期（Zhong 等，SITC，2023），在稳态给药时增至约 10 天，旨在改进先前已确立的疗效阈值，并改善与这些靶点相关的不良反应与安全性特征。
依沃西单抗由康方生物（港交所代码：9926.HK）工程化设计，目前正参与多项三期临床试验。全球已有超过 3,000 名受试者在临床研究中接受依沃西单抗治疗，康方披露在中国商业化环境中接受治疗的患者超过 40,000 名。