微生物CRISPR/Cas系统已经被工程化用于改造人类细胞中的目标DNA或者RNA序列。这个系统很快成为探索基因如何影响细胞行为的科学性工具，同时在治疗基因类疾病方面也被发掘出了极大潜能[1]。
首个体外基因编辑疗法exa-cel (CASGEVY)于2023年11月由英国药品和保健产品监管机构(MHRA)有条件批准上市，随后陆续在美国和欧盟批准上市，用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）及输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的患者[2][3][4]。截止目前，在clinical trial.gov注册的活跃基因编辑疗法临床试验已达77个[5]，国内CDE已受理的基因编辑疗法也有8个[6]。
为了赋能基因编辑疗法，博腾生物在基因与细胞治疗CDMO平台的基础上推出CRISPRNP基因编辑CRO平台，已为国内外多家开发突破性精准疗法的企业提供相关服务。
基因编辑方案设计及稳转株构建
技术团队不断提升优化平台能力，在多个细胞系（包括T cell、HSC和iPSC）、不同基因编辑方式（敲除、敲入）和多个位点同时编辑的应用场景中，都获得了高水平的编辑效果。
案例A：在T细胞中实现稳定和高效的基因编辑效果
案例B：在T细胞中实现高效敲入
案例B展示了基于CRISPR编辑平台的非病毒定点整合数据。经过系统性优化，我们在T细胞实现不同长度片段的高效非病毒定点整合。其中基因片段长度在1.7 kb时的定点整合效率可达44.5%。
案例C：一步基因编辑可实现多个基因同时编辑
案例D：在不同细胞系中优化后的基因编辑效率都可达90%以上
案例D中的左图列举了在部分细胞株（包含原代细胞和细胞系）中的CRISPR编辑效率以及编辑后细胞活力数据。结果显示，基因编辑效率均在90%以上（部分细胞的编辑效率近100%），且编辑后的不同细胞株活力也基本不受影响。右图展示了在iPSC细胞中不同优化阶段时CRISPR编辑效率数据以及编辑前后iPSC拍照结果。编辑效率达90%，且某些条件下可同时保持高的编辑效率以及完整的细胞形态。
「CRISPR/Cas9基因组功能筛选服务」
博腾生物联合战略合作伙伴泓迅生物推出CRISPR/Cas9基因组功能筛选服务，借助泓迅生物合成生物学赋能技术平台，在全基因组CRISPR成品文库与定制sgRNA文库构建基础上，提供一站式慢病毒包装及基因组功能筛选服务。
服务流程
「sgRNA定制生产服务」
此外，博腾生物母公司博腾股份可为客户提供稳定、高效、高质量的sgRNA定制服务，可应用临床前研究及IND申报。博腾上海团队拥有专业的寡核苷酸化学合成平台，配有sgRNA合成采用十二通道核酸合成仪，单通道合成规模10 nmol-300 μmol，使用HPLC纯化，纯度＞90%，并同时拥有生物惰性HPLC/UPLC/Q-TOF多套，实现高效生物分子分离纯化与全能表征。
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参考文献：
Madigan, V., Zhang, F., & Dahlman, J. E. (2023). Drug delivery systems for CRISPR-based genome editors. Nature Reviews Drug Discovery, 22(11), 875-894. https://doi.org/10.1038/s41573-023-00762-x
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/casgevy
European Commission Approves First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel), for the Treatment of Sickle Cell Disease (SCD) and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia (TDT) | CRISPR Therapeutics (crisprtx.com)
https://www.gov.uk/government/news/mhra-authorises-world-first-gene-therapy-that-aims-to-cure-sickle-cell-disease-and-transfusion-dependent-thalassemia
数据整理于clinical trial.gov & global data, 筛选方法参照Hirakawa, Matthew P et al. “Gene editing and CRISPR in the clinic: current and future perspectives.” Bioscience reports vol. 40,4 (2020): BSR20200127. doi:10.1042/BSR20200127.
https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
