为全面赋能基因与细胞治疗药物发展，解答CGT药物在研发、生产和注册中的遇到的挑战和问题，“博腾生物直播间”上线并持续推出系列直播课。感谢各位的关注与支持，为更好的分享知识与经验，传递更有价值的信息，我们将推出【博识专栏】定期对直播间常见问答进行整理回顾。
本期内容重点：通用型CAR-T疗法的工艺开发策略
1. 与传统CAR-T项目通用型CAR-T疗法有什么优势？
与自体CAR-T疗法相比，通用型CAR-T疗法具有可随时取用；能够大规模生产从而降低成本；由于Donor可提前筛选，所以细胞质量有保障；而且患者的等待时间也将大幅度缩短。
2. 通用型CAR-T疗法本身有什么风险因素么？
比如与CAR-T疗法共有的风险：细胞因子风暴、神经毒性综合征、CAR的靶向毒性、感染等，以及本身特有的GvHD、HvGR、潜在的染色体异常等。
3. 如何筛选出阴性TCR细胞？
TCR 阴性细胞可以通过磁珠分选的方式将TCR阴性细胞分离出来。
4. 针对异体通用型CAR-T的持久性有没有更好的策略？
通常有两种解决方法：一是通过基因编辑解决GvHD或者HvGR，比如通过敲除CD52避免这种宿主的T或NK细胞的攻击所导致UCAR-T的减少，通过敲除MHC Ⅰ、Ⅱ类分子降低UCAR-T细胞的免疫原性，过表达抑制性的HLA-E或者HLA-G受体的方式延长UCAR-T在人体内的存活时间。第二种可以通过多次的给药增强持续性的效应，但是多次给药的次数最好不要超过三次，并且在每次给药的时候还要配合清淋的操作。
5. 基于mRNA的CAR-T技术的应用前景如何？有哪些技术瓶颈？
由于mRNA在T细胞内是一个逐渐降解的过程，表达的CAR也会随着降解的过程在T细胞内短暂表达。因此这种就是非持续存在的CAR-T，这在一定程度上避免了细胞因子风暴以及脱靶效应。这种体外构建CAR-T的方式需要通过电穿孔将mRNA导入T细胞，操作上有一定的困难，且会对T细胞产生一定的毒性。现在也有一些其它的递送方式比如纳米脂质体，其具有安全性高，成本低的特点。总的来说，mRNA与CAR-T的联合非常具有前景。
6. 博腾生物可以为客户提供怎样的通用型CAR-T疗法CDMO服务？
