8月6日（周二） 19:00-20:10
解析CAR-NK CMC：工艺开发与质控策略
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CAR-NK细胞疗法是肿瘤治疗的“潜力型”选手，其几乎不会引发移植物抗宿主病（GvHD），同时能够利用多种机制杀伤肿瘤细胞，且不易引发细胞因子风暴，安全性更高。已经在全球范围内吸引了诸多企业入局。据Clinicaltrials.gov官网查询显示，与CAR-NK相关的记录已经超过80条，适应症涵盖了血液瘤和实体瘤。
国内布局NK/CAR-NK的企业已经有近30家，2024 H1国内有5家NK/CAR-NK企业申请了IND/IND获批。整体而言，国内NK/CAR-NK细胞疗法的靶点多样化，适应症既有肿瘤也有自免，已经处于临床转化关键期。
就在本月，希灵生物的CEL001注射液获得临床试验默示许可，成为国内首款申请IND并通过CDE审评批准的非基因修饰同种异体NK细胞候选产品；英百瑞的同种异体健康供者PBMC来源的、非基因改造的通用型NK细胞候选药物IBR900细胞注射液。同时，T/CEAC 022—2024《人自然杀伤细胞制剂制备及放行检验规范》团体标准已经正式发布，将于今年8月1号实施。可见，国内NK/CAR-NK细胞疗法赛道正蓬勃发展，且整个行业正在逐渐规范化、标准化。
不过，作为新兴赛道之一，其机遇总是与挑战并存。CAR-NK尽管颇具潜力，但其也存在体内持久性不足、开发工艺复杂等问题。CAR-NK细胞疗法的工艺开发与质控会涉及细胞来源、CAR基因导入、细胞扩增与活化、细胞纯化与检测等多个方面。不断地优化工艺，建立规范的步骤、探索精确的工艺参数以及配合质控，才能够促进产生安全性和有效性更优的CAR-NK细胞疗法，为肿瘤治疗提供新的希望。
CAR-NK细胞治疗产品质控主要涉及四大方面——安全性检测、纯度检测、效力检测以及均一性检测。在安全性检测方面，需要进行微生物、病毒、内毒素、外来病毒检测；在纯度方面，会涉及到NK细胞表型比例、CAR-NK细胞中的工艺残留物等；在均一性方面，完善的质量控制体系是控制CAR-NK细胞产品批间一致性的重要保证，这需要通过控制制造过程和终产品中的各种直接影响或者间接因素（如CAR转导效率和表达水平等）。
在效力方面，CAR-NK的临床疗效与其效力密切相关，这与CAR转导/或转染阳性率、CAR结构、细胞类型及比例等因素均有关系。对于CAR-NK细胞而言，发挥肿瘤杀伤作用的有效成份是CAR阳性的NK细胞，中国食品药品检定研究院推荐采用流式细胞法检测CAR转导/或转染阳性率，不过检测试剂的质量可能会影响结果的准确性。
ddPCR具有更高的准确度、灵敏度和重现性，能够实现真正意义上的绝对定量，其在CAR阳性率检测中的应用已经得到了广泛的研究和验证。ddPCR通过检测CAR基因的拷贝数来定量CAR阳性细胞的比例。这种方法具有高度的灵敏度和准确性，能够检测到极低浓度的CAR阳性细胞。此外，ddPCR还可以对PCR扩增效率有较高的耐受性，使得其在实际应用中更加稳定和可靠。
另外，在CAR-NK细胞的生产过程中，通常需要利用病毒载体（如逆转录病毒、慢病毒等）将CAR基因导入NK细胞中。这些病毒载体的滴度是评价以病毒为载体的细胞疗法的质量和效力的一个重要参数，而检测病毒滴度的方法也很多，包括透射电镜法、qPCR、病毒空斑试验、免疫荧光斑块等。ddPCR也可以用于精确测定病毒滴度，且监管部门也逐步接受基于这一方法提交的数据。
在充满机遇与挑战的高速发展阶段，CAR-NK细胞疗法的工艺开发有什么注意要点，又有哪些更优的质控策略？如何利用不断发展的检测手段助力CAR-NK质控？2024年8月6日（周二）19:00-20:10，博腾生物携手Bio-rad，以“解析CAR-NK CMC：工艺开发与质控策略”为主题，邀请了博腾生物的细胞治疗工艺开发专家陆金成以及伯乐的资深应用科学家项智灏分别就“CAR-NK细胞疗法的研究进展及工艺开发要点”和“精准监测，卓越品质：使用ddPCR技术提升CAR-NK细胞疗法的质量控制”两大演讲主题为我们带来深度分享和探讨，届时欢迎各位在线交流学习！
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嘉宾介绍
免疫学硕士，具有多年细胞治疗行业经验，曾就职于传奇生物，负责实体瘤的早期研发，目前在博腾生物负责细胞治疗工艺开发，参与完成多个CMC、CRO项目的工艺开发与转移，类型涵盖CAR-T、UCAR-T、TCR-T、NK等。
