概述
ADC（抗体药物偶联物）作为在肿瘤治疗，特别是实体瘤治疗领域被广泛看好的技术，有着巨大的市场潜力。国内药企在该领域有着不斐的表现，仅2025年第一季度国内ADC产品出海交易就达到全球交易的1/3①。各药企为了寻求差异化，新靶点和适应症扩展成为了当下主流的研究方向。
一般情况下ADC产品的payload（有效载荷）毒性极高，通常OEB② 级别为4-5级，如何在产品生产过程中进行人员防护成为药品生产中的一个关键问题。
中国制药工业EHS指南中指出②，针对OEB 4级的产品线，应优先采用全程密闭化设备设施，设计密闭化工艺生产路径。OEB 5 级的产品线，应采用全程密闭化设备设施。涉及职业接触应选用隔离器、手套箱密闭操作、α-β阀、袋进袋出等控制措施。生产设备应选用自身高密闭性的，如三合一干燥器。
适用于高活性产品生产的隔离系统是ADC产品生产过程中必不可少的部分。无菌生产和人员防护可以在隔离系统内达到最佳的平衡点，以下几点可视为处理高OEB等级ADC产品的关键：
对“气流”的处理：回风与过滤
对“台面”的处理：冲洗
对“物料”的处理：传递
对“产品“的处理：冻干
对“污染”的处理：压力梯度
对“容器”的处理：外壁清洗
回风与过滤
袋进袋出过滤系统
目前被广泛接受的高活性产品的回风，多采用袋进袋出的方式进行防护。该方式有着明显的优势：
长时间的市场验证，可靠且实践经验丰富
节省设备周围空间，方便无菌操作
可以预防交叉污染
袋进袋出过滤器系统示意图
但该系统内有一区域，回风管道，在日常生产维护中仍需要关注。由于回风管道内并没有无菌操作，且无菌区域对其通常保持单向流，日常的清洁和验证需要各个厂商根据自身情况在CCS中自行定义。目前普遍接受的做法是对风管进行冲洗，并定期对清洁效果进行确认。
袋进袋出过滤器通常位于隔离器上方的技术区域，需要保证充分的空间以便对过滤器进行定期更换。
台面过滤系统
台面过滤系统最大的优势在于，减少了技术区域的袋进袋出过滤器，将有毒性的空气在靠近无菌操作区域的位置进行过滤。这一举措减少了对风管进行清洁必要性的同时，也降低了在技术区域更换高活性产品过滤器的风险。
台面过滤系统需要能够进行完整性测试，并且其更换频率也要考虑在CCS中。
示意图：拥有专利的星德科台面过滤系统
冲洗
冲洗一般分为两个部分：风管的冲洗（袋进袋出过滤器配置）和设备区域的冲洗。风管的冲洗为自动进行，而设备区域的冲洗一般则需要操作人员利用各种工具手动完成。
设备区域手动的冲洗操作需要包含在生产的SOP中并经过验证。日常的操作应包含冲洗和验证两部分以确保每次的效果达到预期。在手动冲洗的过程中可以利用HMI进行动作的确认，并应注意特殊元器件如：传感器、环境监测取样接口等的保护。
冲洗的工具与排水示例
传递
胶塞、铝盖等物料的传递工位是生产过程中需要频繁操作的工位，可针对这些工位在设备建模时进行操作确认或者做单独的隔离器区域控制。
而针对废料的传递则需要特别小心，应考虑必要的密闭传递方法，避免废料暴露在人员活动区域。
ADC冻干机
ADC产品规模化生产的普遍难点在于批次的安排，冻干时长是一个值得关注的瓶颈点。优化冻干时长可以大大提高生产线的利用率。泰事达（Telstar）冻干机以其全密闭集成设计的技术理念，搭配星德科隔离器成为全球药企在无菌隔离器环境中冻干高活性药物的优选解决方案 。当ADC产品成分复杂，冻干工艺开发困难时，可以考虑在泰事达实验室级别的冻干设备内优化冻干参数，随后转移到大生产设备。
星德科冻干整体解决方案
压差梯度
隔离器是一个综合系统，除了单纯考虑腔体的密闭性外，合理的压差梯度是一种可以持续保持产品无菌和人员安全的有效手段。压力区可以确保风的正确流向，使得隔离器内各功能区的划分更明确。
外壁清洗
外壁清洗是整个无菌灌装工艺最后的“守门人”，在一定压力的清洗介质作用下去除产品外壁上可能存在的潜在污染。同时，作为整线最后的压力下沉点，外壁清洗机的负压配置可以确保整线的压力保护完美闭环。
西林瓶高压外壁清洗
总结
针对ADC这类高OEB等级产品的无菌生产，除了保证产品安全外要额外考虑必要且有效的方式对人员进行保护。以上保护措施应在项目起始阶段都被考虑在内，且在设计过程中得到确认。另外一个高效的排产计划可以将产线的使用效率提升到最佳状态，针对冻干时间较长的产品也需要在项目初期根据最终产能需求进行预估。
① https://www.laohu8.com/m/post/428939115381616 2025 Q1 ADC赛道：理性繁荣下的技术深耕与生态构建
② 中国制药工业EHS指南2020版
