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国内首个！康诺亚申报GPC3/CD3双抗

医药魔方Info

2021-11-09

导读：医药魔方

11月9日，CDE官网显示，康诺亚CM350临床试验申请获国家药监局受理。这是国内申报的首款GPC3/CD3双抗。

GPC3在肝细胞癌、肺癌和胃癌中过度表达，但极少在正常组织中表达。靶向GPC3治疗实体瘤，尤其是肝细胞癌，是一种具有前景的治疗策略。CM350通过靶向GPC3阳性肿瘤细胞的GPC3及T细胞表面的CD3受体，并将其结合在一起并激活T细胞来杀死癌细胞。GPC3及CD3的双靶向激活T细胞及将T细胞重定向至参与及清除靶向肿瘤细胞。

在临床前研究中，CM350通过TDCC在从0.01nM开始的剂量水平下引起强效肿瘤细胞溶解，并在1nM下引起80%的溶解，水平优于中外制药/罗氏的ERY974类似物（一种GPC3/CD3双特异性抗体）。

此外，如下（左侧）所示，与ERY974类似物相比，CM350引起了更强的TDCC。同时，如下图所示（右侧），CM350显示最小的脱靶T细胞激活。

评估无靶细胞的TDCC分析中T细胞激活标志物CD25及CD69，CM350导致与阴性对照类似的最小的非特异性T细胞激活，而ERY974类似物导致强劲的非特异性T细胞激活，表明与ERY974类似物相比，CM350具有更佳的安全性。

由医药魔方PharmaGo数据库可知，目前康诺亚已有7款药物申报/进入临床阶段。

CM310是首个进入临床的国产IL-4Ra产品，它能够通过结合IL‑4和IL-13共同的受体模块IL‑4Rα，同时阻断IL-4和IL-13，对哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎产生疗效。

CM326是国内首款进入临床的国产TSLP抗体，CM326的临床前数据显示了更强的靶标抑制活性。在抑制TSLP诱导的细胞增殖方面，CM326显示更高的活性。康诺亚在2021年3月获得CM326治疗哮喘的I期、II期及III期临床试验的申请批准。

此外，康诺亚在自免和肿瘤领域还布局了多款极具潜力和领先优势的抗体药物，如自免领域IgA肾病药物MASP-2抗体CM338刚于近日获批临床，是国内首款靶向MASP-2创新性单克隆抗体药物，也是全球第二个获批临床的MASP-2抑制剂。全球尚无同靶点药物上市。CM355是一种CD20/CD3双抗，已经与诺诚健华达成合作。

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