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默克/GSK终止M7824合作

默克/GSK终止M7824合作 医药魔方Info
2021-10-01
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导读:医药魔方


9月30日,默克宣布与GSK达成一致协议,终止关于bintrafusp alfa(M7824)的合作,该决定自2021年9月30日起生效。



双方终止合作的决定主要基于M8724目前为止的临床试验数据,尤其是M7824在与Keytruda一线治疗PD-L1高表达IV期NSCLC患者的“头对头”INTR@PID Lung 037(NCT03631706)研究中未能重现早期研究的积极疗效。该项III期研究已经在2021年1月20日提前宣布终止。


M7824是一种PD-L1/TGF-β的双功能融合蛋白,一端是能够识别结合PD-L1的抗体结构(Y),另一端是可以结合TGF-β的TGF-β受体II型融合蛋白(Trap),能够同时阻断PD-L1和TGF-β这两条信号通路,解除免疫系统的抑制状态,提高免疫系统对癌症细胞的杀伤作用。



INTR@PID 临床项目主要为了验证同时阻断 TGF-ß 和PD-L1两条信号通路这种创新生物学机制在改善难治性癌症患者临床结局方面的潜力。在I期研究中,M7824在晚期NSCLC、人HPV病毒相关癌症、胆道癌、胃癌等多种难治性癌症中显示出了令人兴奋的临床数据。


但是在往临床后期推进之后,M7824接连遭遇多项失利。


1月15日,M7824在治疗接受过免疫检查点抑制剂后疾病进展的MSI-H/dMMR实体瘤患者的II期(NCT03436563)研究中未显示出抗肿瘤活性。


1月20日,M7824 vs 帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达IV期非小细胞肺癌患者的 III 期 INTR@PID Lung 037研究因不太可能达到PFS和OS的共同主要终点也提前终止。


3月16日,M7824单药二线治疗局部晚期或转移性胆道癌患者的INTR@PID BTC 047的II期研究顶线数据公布。该研究纳入159例此前接受铂类一线化疗失败或不耐受铂类化疗的胆道癌患者,在随访9个月访后,经独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为10.1% (95% CI: 5.9% - 15.8%),未达到预先设定的标准。


鉴于双方协议合作期间获得的这些临床结果,GSK不需要向默克支付里程金,而且未来也不再承担里程金支付义务


双方是在2019年2月5日达成了关于M7824的全球战略合作联盟,当时GSK向默克支付了3亿欧元的首付款,并约定未来基于肺癌的临床数据支付5亿欧元的研发里程金,以及29亿欧元的上市和商业销售里程金,整个交易的总额达到37亿欧元(约40亿美元)。而且双方将共同负责M7824在全球范围内临床开发及商业推广,由此产生的成本和利润也由双方平等分担。


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