7月10日,诺华宣布与Mirati Therapeutics达成合作,共同开发KRAS G12C抑制剂MRTX849和SHP2抑制剂TNO155,用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。
MRTX849是Mirati开发的一款KRAS G12C抑制剂,虽然KRAS靶点此前一直被认为“不可成药”,但最近却成为研发热门。7月9日,Revolution制药融资在1亿美元用于开发KRAS G12C药物。在今年的ASCO2019年会上,安进也公布了其AMG 510的Ⅰ期临床积极结果。
TNO155是诺华开发的一款SHP2抑制剂,SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶,能通过RAS / MAP激酶途径进行信号传导,在多种类型癌症中呈现异常表达,是当前肿瘤药物治疗的重要靶点。
据统计,大约14%的非小细胞肺癌和4%的结直肠癌会发生KRAS G12C突变,这些患者通常预后不良且容易出现抗药性,治疗选择有限。临床前数据显示,KRAS G12C抑制剂结合SHP2抑制剂能基于其互补的作用机制显著提升抗肿瘤活性。

