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FDA神速批准突破性囊性纤维化三联疗法，可覆盖90%患者人群

医药魔方Info

2019-10-22

导读：医药魔方

10月21日，FDA批准Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）三联疗法上市，用于治疗年龄在12岁及以上、囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因中至少存在一个F508del突变的囊性纤维化（CF）患者，预计可覆盖囊性纤维化人群的90％。

此前，Trikafta已先后拿下优先审查资格、快速通道资格、突破性药物资格、孤儿药资格。从提交新药申请到批准仅仅经历了3个月的时间，比预计审批完成时间早了将近5个月的时间。

Trikafta由Vertex公司研发，由三种有效成分构成，其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。

Trikafta此次获批是基于两项针对12岁及以上的CF患者的全球性III期试验积极结果。一项是针对403例携带一个F508del突变和一个最小功能突变CF患者的24周随机双盲安慰剂对照III期试验，试验结果表明，治疗组患者与安慰剂组相比，肺功能显著提高，表现为一秒用力呼气容积占预期值的百分比（ppFEV1）的平均值与基线相比，改善了13.8%。另一项是针对107例携带2个相同F508del突变CF患者的4周随机双盲III期研究，试验结果表明，将elexacaftor加入到tezacaftor+ivacaftor的治疗方案后，能够将平均ppFEV1提升10%。在2项研究中，Trikafta的耐受性均良好，存在皮疹和流感等不良反应现象。

在治疗前，应使用FDA批准的基因分型测定法确认患者至少携带F508del突变，同时， Trikafta在12岁以下的囊性纤维化患者中的安全性和有效性尚不明确。