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一线治疗早期经典霍奇金淋巴瘤,维布妥昔单抗II期研究成功

一线治疗早期经典霍奇金淋巴瘤,维布妥昔单抗II期研究成功 医药魔方Info
2022-12-13
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导读:医药魔方

12月12日,Seagen在ASH 2022会议上公布了维布妥昔单抗(brentuximab vedotin,Adcetris的II期SGN35-027研究B部分和C部分结果。B部分和C部分旨在评估维布妥昔单抗联用纳武利尤单抗、多柔比星和达卡巴嗪(AN+AD方案)一线治疗12岁及以上经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的疗效和安全性。

B部分共纳入57例晚期(伴纵隔大包块的II期、III期和IV期)cHL患者。结果显示,患者的完全缓解(CR率为88%(95% CI76.3-94.9),客观缓解率(ORR)为93%(95% CI:83.0-98.1)估计的12个月无进展生存(PFS)率为95%( 95% CI:15.5-17.5)。最常报告(≥40%)的治疗相关的紧急不良事件 (TEAE) 为恶心(37/57,65%)、疲劳(27/57,47%)、周围感觉神经病变(25/57,44%

C部分共纳入125例早期(不伴纵隔大包块的I期和II期)cHL患者,其中76例患者可评估疗效。结果显示,患者的CR率为92%(95% CI:83.6-97.0),ORR为95%(95% CI:87.1-98.5)PFS尚在评估中。最常报告(≥30%TEAE是恶心(85/125,68%)、周围感觉神经病变(53/125,42%)疲劳(47/125,38%)

霍奇金淋巴瘤(HL)是一种淋巴细胞生长失控导致的血癌,约占所有儿童癌症的6%,是15-19岁青少年中最常见的癌症。大约三分之一的HL患者被归类为高风险(包括IIB期、IIIB期、IVA期和IVB期)。cHL患者的白细胞异常,其表面通常有CD30表达,它是cHL的关键生物标志物。

维布妥昔单抗是Seagen利用其专有ADC技术平台开发的一款CD30靶向ADC,其有效载荷为微管蛋白抑制剂auristatin E(MMAE)。2009年10月,Seagen与武田达成协议,在全球范围内合作推进该产品的开发和商业化。商业化权益方面,Seagen保留美国加拿大的部分,武田则拥有美国和加拿大以外的部分。2011年8月,维布妥昔单抗首次获批上市,用于治疗HL和系统性间变性大细胞淋巴瘤。

维布妥昔单抗的作用机制(来源:Seagen官网)
截至目前,维布妥昔单抗在美国获批的适应症包括:
  • 联用多柔比星、长春碱和达卡巴嗪一线治疗的III/IV期cHL成年患者。
  • 联用多柔比星、长春新碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺一线治疗2岁及以上高风险cHL儿童患者。
  • 接受自体造血干细胞移植 (auto-HSCT) 后疾病进展的复发或进展风险的成年cHL患者。
  • 不适合接受异体HSCT治疗且至少接受过两种多药化疗方案或接受auto-HSCT失败的cHL成年患者。
  • 联用环磷酰胺、多柔比星和泼尼松一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)成年患者。
  • 至少接受过一种多药化疗方案后失败的sALCL成年患者。
  • 既往接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或表达CD30的蕈样肉芽肿(MF)成年患者。

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